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Video: Sollten Wir Die COVID-Impfstoffdosen ändern, Um Mehr Menschen Zu Erreichen? Was Die Daten Sagen
Wissenschaftler diskutieren, ob Dosen verzögert, übersprungen oder halbiert werden sollen. Aber ungetestete Optimierungen könnten das Vertrauen der Öffentlichkeit erschüttern.
Die ersten COVID-19-Impfstoffe sind eingetroffen, und es geht darum, sie so schnell wie möglich in so viele Arme wie möglich zu bringen. Die Impfraten sind jedoch frustrierend hinter dem zurückgeblieben, was erforderlich ist, um das Blatt dieser Pandemie zu wenden, die weiterhin täglich Tausende von Menschenleben fordert. Die derzeit zugelassenen Impfstoffe sollen in zwei Dosen verabreicht werden. Um die Dinge zu beschleunigen, haben einige Wissenschaftler die Idee in die Tat umgesetzt, die zweite Dosis zu verzögern, nur eine einzige Dosis zu verabreichen oder die Dosisgröße zu halbieren. Die britischen Aufsichtsbehörden haben es sich zur Aufgabe gemacht, möglichst vielen Personen die erste Dosis der Pfizer- und AstraZeneca-Impfstoffe zu geben - auch wenn dies bedeutet, dass bis zu 12 Wochen auf den zweiten Schuss gewartet werden muss. Andere Länder erwägen ebenfalls Änderungen ihrer Impfdosierungsschemata.
Einige Experten sagen jedoch, dass es nicht genügend Daten über die Menge und Dauer des Schutzes gibt, die diese geänderten Dosierungspläne bieten. Sie argumentieren, dass das größere Problem darin besteht, das vorhandene Impfstoffangebot zu verteilen, und dass eine Änderung der Zeitpläne ohne strenge Beweise das Vertrauen der Öffentlichkeit in Impfstoffe beeinträchtigen könnte.
„Wir sollten wirklich lange und gründlich nachdenken, wenn wir den Menschen raten, von den tatsächlichen Beweisen hinsichtlich der Wirksamkeit abzuweichen, die nur für diese Standarddosierungsschemata getestet wurden“, sagt Angela Rasmussen, Virologin am Center for Global der Georgetown University Gesundheitswissenschaft und Sicherheit. "Bevor wir anfangen, an den Impfschemata zu basteln, sollten wir uns darum kümmern, dass wir den Menschen tatsächlich die Impfstoffe geben können, die wir bereits haben."
Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat erklärt, dass sie eine Änderung der Impfstoffdosierung oder -pläne nicht unterstützt, und nennt solche Maßnahmen "verfrüht und nicht fest in den verfügbaren Beweisen verwurzelt". Diese Woche empfahl die Regierung von Präsident Donald Trump, alle Impfungen für alle über 65-Jährigen sofort zu öffnen. Das Ministerium für Gesundheit und menschliche Dienste kündigte außerdem an, alle verfügbaren Impfstoffdosen freizugeben, anstatt die zweiten zurückzuhalten. Diese Behauptung wurde nur wenige Tage nach der Ankündigung ähnlicher Pläne durch den gewählten Präsidenten Joe Biden aufgestellt, sobald er nächste Woche sein Amt antritt. Die Regierung von Biden hat erklärt, dass sie nicht beabsichtigt, zweite Dosen zu überspringen, und erwartet, dass Unternehmen in der Lage sein werden, genügend Impfstoffe herzustellen, wenn die Menschen ihre zweite Runde benötigen.
Die Daten deuten darauf hin, dass die Impfstoffdosen angepasst werden müssen.
Verzögerung der zweiten Dosis
Die Pfizer-BioNTech- und Moderna-Impfstoffe, bei denen es sich um virales genetisches Material handelt, das als mRNA bekannt ist, wurden den Teilnehmern der klinischen Studie in zwei Dosen verabreicht (eine „Hauptdosis“, gefolgt von einem „Booster“drei oder vier Wochen später). Nach beiden Dosen erwies sich der Pfizer-Impfstoff als zu 95 Prozent wirksam bei der Vorbeugung von COVID, und der von Moderna lag bei 94,1 Prozent.
In den Studien bot der Pfizer-Impfstoff etwa zwei Wochen nach der ersten Dosis eine teilweise Immunität mit einer Wirksamkeit von 82 Prozent. Es gibt jedoch keine Daten darüber, ob der Schutz länger als drei Wochen dauert, als die zweite Dosis verabreicht wurde. Immunologische Hinweise deuten darauf hin, dass die Antikörperantwort auf den Impfstoff auch nach der zweiten Dosis erheblich anstieg.
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"Während Entscheidungen über alternative Dosierungsschemata bei den Gesundheitsbehörden liegen, ist Pfizer der Ansicht, dass es wichtig ist, Überwachungsmaßnahmen für alle implementierten alternativen Zeitpläne durchzuführen und sicherzustellen, dass jedem Empfänger der maximal mögliche Schutz gewährt wird, was eine Immunisierung mit zwei Dosen des Impfstoffs bedeutet." Unternehmen sagte in einer Erklärung mit Scientific American geteilt. Rasmussen stimmt zu. "Das Fazit ist, dass es keine wirkliche Wirksamkeit gibt, um eine verzögerte zweite Dosis zu unterstützen, zumindest bei [den] Moderna- und Pfizer-Impfstoffen", sagt sie.
Eine Beratergruppe der Weltgesundheitsorganisation namens SAGE (Strategic Advisory Group of Experts on Immunization) kam zu dem Schluss, dass die beiden Dosen des Pfizer-Impfstoffs idealerweise im Abstand von drei bis vier Wochen verabreicht werden sollten, dass jedoch Länder, in denen „außergewöhnliche epidemiologische Umstände auftreten“, eine Verzögerung der zweiten Dosis in Betracht ziehen könnten um bis zu sechs Wochen, um mehr Menschen zu impfen.
Die klinische Studie von Moderna umfasste eine relativ kleine, nicht zufällige Gruppe von Personen, die nur eine einzige Dosis erhielten. Unter diesen Personen erwies sich eine Dosis als 80,2 Prozent wirksam bei der Vorbeugung von COVID, als die Forscher etwa einen Monat später mit ihnen Kontakt aufnahmen. Es liegen jedoch keine Daten darüber vor, ob der Schutz länger dauert. Moderna antwortete nicht auf eine Bitte um Kommentar.
Der von AstraZeneca und der University of Oxford entwickelte Impfstoff enthält ein Adenovirus und ist in Großbritannien, Indien und anderen Ländern zugelassen. Es wurde den Teilnehmern der klinischen Studie in zwei Dosen im Abstand von vier bis zwölf Wochen verabreicht. Die Daten der klinischen Studie des Impfstoffs waren jedoch etwas verwirrend: Eine Zwischenanalyse ergab eine Wirksamkeit von 70,4 nach zwei Dosen. Eine weitere Aufschlüsselung der Daten ergab jedoch, dass die Wirksamkeit bei Verabreichung in zwei vollen Dosen 62,1 Prozent betrug - und überraschenderweise 90 Prozent bei einer Untergruppe von Teilnehmern, die fälschlicherweise eine halbe Dosis gefolgt von einer vollen Dosis erhielten. Wissenschaftler sind immer noch verwirrt über mögliche Gründe für das letztere Ergebnis. Einige spekulieren, dass dies möglicherweise mit dem längeren Intervall zwischen den Dosen in der halben Dosisgruppe zusammenhängt.
Laut einem Sprecher von AstraZeneca ergab eine explorative Analyse, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs nach einer Einzeldosis in einem Dosisintervall zwischen 22 Tagen und 12 Wochen 73 Prozent betrug. Dennoch empfiehlt die britische Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte zwei Dosen im Abstand von vier bis zwölf Wochen.
Daten zur Immunantwort der Teilnehmer zeigten, dass die Antikörper nach der zweiten Dosis zunahmen und dies auch, wenn zwischen den Dosen ein längeres Intervall lag. Vorläufige Daten (die noch nicht veröffentlicht wurden) deuten darauf hin, dass die erhöhte Immunantwort bei längeren Dosierungsintervallen zu einer erhöhten Wirksamkeit führen könnte, so der Unternehmenssprecher.
Dies ist nicht überraschend, sagt Shane Crotty, Professor am Zentrum für Infektionskrankheiten und Impfstoffforschung des La Jolla Institute for Immunology. „Ob die Auffrischungsimpfung einen Tag, 21 Tage, 28 Tage oder 12 Wochen [nach dem ersten Schuss] erfolgt, wenn Sie sechs Monate später eine Population von Menschen nehmen und fragen:‚ Wie geht es ihnen? ', Würde ich alles erwarten von denen, die relativ gleich sind - oder, wenn überhaupt, die 12-wöchige Booster-Gruppe, um es noch besser zu machen “, sagt er. Das größere Problem ist das Fenster der Anfälligkeit zwischen den Dosen, da nicht klar ist, wie lange der Schutz vor der ersten Dosis dauert. "Der Grund, Menschen schneller zweite Impfungen zu geben, ist definitiv nicht, dass es eine bessere Immunantwort gibt", fügt Crotty hinzu. "Es ist so, dass Sie die Person schneller schützen."
Überspringen der zweiten Dosis
Einige haben auch vorgeschlagen, die zweite Dosis insgesamt zu überspringen. Angesichts des Mangels an Daten darüber, wie lange der Schutz vor einer Einzeldosis anhält, sind viele Experten dieser Idee jedoch misstrauisch.
"Ich denke nicht, dass eine Einzeldosis mit mRNA [auf die sich die Impfstoffe von Pfizer und Moderna stützen] Sinn macht", sagt Crotty. "Nach der Auffrischungsimmunisierung ist die Immunantwort deutlich gestiegen."
Natalie Dean, Biostatistikerin an der Universität von Florida, stimmt dem zu. „Ich denke, jedes Unternehmen hätte es vorgezogen, einen Impfstoff mit einer Dosis zu haben, wenn er ähnlich gut funktioniert hätte. Aber sie haben [die Entscheidung, zwei Dosen zu nehmen] basierend darauf getroffen, was am wahrscheinlichsten wirkt und was sie in den immunologischen Daten sehen “, sagt sie. Die einzige Möglichkeit, wirklich zu wissen, ob eine einzelne Dosis wirken würde, besteht darin, eine klinische Studie durchzuführen, stellt Dean fest. Dies würde jedoch wahrscheinlich viel Zeit und Ressourcen erfordern, die knapp sind. Bis die Studien Daten liefern würden, könnten andere Impfstoffe zugelassen worden sein und den Mangel lindern.
Auf Twitter wies Florian Krammer, Professor für Mikrobiologie an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai, auf ein weiteres Problem hin, nur eine Einzeldosis zu verabreichen: die Möglichkeit, dass es zu einer schwachen Immunantwort kommt, die die Mutationswahrscheinlichkeit des Virus erhöhen könnte möglicherweise den Impfstoff unwirksam machen. Das ist eine Möglichkeit, aber vielleicht kein großes Problem, sagt Crotty.
Dosen halbieren
Der vielleicht plausibelste Vorschlag zur Erweiterung des Impfstoffangebots ist die Halbierung der Dosis bestimmter Impfstoffe. Anfang dieses Monats sagte Moncef Slaoui, Chefberater der Impfbemühungen der Trump-Regierung, Operation Warp Speed, dass Beamte erwägen, Amerikanern im Alter zwischen 18 und 55 Jahren eine halbe Dosis des Moderna-Impfstoffs zu verabreichen. (Diese Woche trat Slaoui von seiner Position zurück, aber er wird 30 Tage bleiben.) In klinischen Studien, sagte er, hatten Menschen, die die Hälfte der 100-Mikrogramm-Dosis des Moderna-Impfstoffs erhielten, eine identische Immunantwort wie diejenigen, die eine volle Dosis erhielten. Aber er fügte hinzu, dass es letztendlich an der FDA liegen würde, zu entscheiden, ob eine solche Änderung der Dosierung genehmigt werden soll. Darüber hinaus stammten die Daten zu halben Dosen aus einer klinischen Phase-II-Studie. Daher gibt es keine ausreichenden Beweise dafür, dass halbe Dosen Krankheiten vorbeugen, so Crotty.
Letztendlich könnten die Risiken einer Änderung der datengestützten Impfdosierungsstrategien die Vorteile überwiegen. Diskussionen über eine Änderung des Dosierungsschemas ohne Daten, die sie stützen könnten, könnten Zweifel und Skepsis gegenüber dem Prozess hervorrufen und zu einer erhöhten Zögerlichkeit des Impfstoffs führen, sagt Rasmussen.
Crotty stimmt zu. "In Notsituationen halte ich es für vernünftig, [diesen] Dialog zu führen", sagt er. "Aber am Ende denke ich, dass es wichtig ist, mit dem zu gehen, was bewiesen ist."
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