Moderna COVID-Impfstoff Wird Zweiter, Um Die US-Zulassung Zu Erhalten

Zwei RNA-Impfstoffe werden nützlich sein, wenn die US-Infektionen zunehmen, aber die schnellen Zulassungen erschweren klinische Studien.

Eine Woche nach Erteilung einer Notfallgenehmigung für den ersten COVID-19-Impfstoff des Landes folgten die US-Aufsichtsbehörden mit einem zweiten: einem weiteren RNA-Impfstoff, der von Moderna aus Cambridge, Massachusetts, hergestellt wurde.

Die Genehmigung zur Verwendung in Notfällen folgte rasch, nachdem ein Gremium externer Berater der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einstimmig mit einer Enthaltung beschlossen hatte, die Verwendung des Impfstoffs am 17. Dezember zu empfehlen. Eine Woche zuvor genehmigte die Agentur einen ähnlichen Impfstoff von Pfizer aus New York City und BioNTech aus Mainz, etwa eine Woche nachdem die britischen Regulierungsbehörden dasselbe getan hatten.

Die Geschwindigkeit dieser Zulassungen spiegelt die Dringlichkeit der Pandemie wider und ist ein Beweis für die wissenschaftlichen Fortschritte, die eine schnelle Impfstoffentwicklung ermöglichten, sagte der Immunologe James Hildreth, Präsident des Meharry Medical College in Nashville, Tennessee, auf der Podiumsdiskussion am Donnerstag. "Es ist eine bemerkenswerte Leistung, von einer Virussequenz im Januar zu zwei Impfstoffen im Dezember überzugehen."

Die Zulassung ist eine Premiere für Moderna, ein zehnjähriges Biotechnologieunternehmen, das sich lange Zeit verpflichtet hatte, die Medizin zu revolutionieren, indem es RNA als Therapeutikum nutzte, aber noch kein Medikament oder Impfstoff bis in die Klinik durchsetzen musste. Es wird sich einer wachsenden Liste von Organisationen mit Coronavirus-Impfstoffen anschließen, die weltweit eingesetzt werden, einschließlich Teams in China und Russland.

In den USA bieten die Impfstoffe einen Hoffnungsschimmer inmitten der Aussicht auf einen harten Winter. Das Land verzeichnet jeden Tag Tausende von Todesfällen durch COVID-19, und dies wird voraussichtlich in den Winterferien zunehmen. Coronavirus-Infektionen sind so weit verbreitet, dass Moderna fünf Monate früher als erwartet den primären Endpunkt seiner Studie erreichen konnte, sagte Jacqueline Miller, Senior Vice President und Leiterin für Infektionskrankheiten im Unternehmen.

RNA-Impfstoff

Der Impfstoff von Moderna, der in Zusammenarbeit mit dem US-amerikanischen National Institute of Allergy and Infectious Diseases entwickelt wurde, funktioniert genauso wie der von Pfizer und BioNTech hergestellte. Beide bestehen aus RNA-Molekülen, die in Lipidnanopartikeln eingeschlossen sind. Die RNA in beiden Impfstoffen codiert eine leicht modifizierte Form des SARS-CoV-2-Proteins, das als Spike bekannt ist und es dem Virus ermöglicht, menschliche Zellen zu infizieren.

Sobald die RNA von den Zellen aufgenommen wurde, wird sie zur Herstellung des Proteins verwendet, das dann eine Immunantwort auslöst. Die RNA gelangt nicht in den Zellkern, in dem sich das Genom der Zelle befindet, und wird von der Zelle innerhalb eines Tages nach der Injektion abgebaut.

Wie der Impfstoff von Pfizer scheint auch der von Moderna hochwirksam zu sein - etwa 94% - und verhindert symptomatische SARS-CoV-2-Infektionen. Das Sicherheitsprofil ähnelt auch dem von Pfizer, wobei Müdigkeit, Kopfschmerzen und Schmerzen an der Injektionsstelle zu den am häufigsten genannten Nebenwirkungen zählen.

Seit der Einführung des Pfizer-Impfstoffs in Großbritannien und den USA wurde gelegentlich berichtet, dass bei Empfängern nach der Injektion schwere allergische Reaktionen, sogenannte Anaphylaxie, auftraten. Bisher gab es in der Moderna-Studie keine Anzeichen für solche Reaktionen, bei denen Personen ausgeschlossen wurden, die anaphylaktische Reaktionen auf frühere Impfstoffe hatten, nicht jedoch Personen mit anderen Allergien, wie z. B. Reaktionen auf Lebensmittel.

Die beiden Impfstoffe unterscheiden sich in der Zusammensetzung des Lipidnanopartikels, das die RNA umgibt, und die Formulierung von Moderna ermöglicht die Lagerung des Impfstoffs bei einer höheren Temperatur als die von Pfizer, die bei –70 ° C aufbewahrt werden muss, viel kälter als ein normaler Gefrierschrank. Der Impfstoff von Moderna kann 6 Monate in einem Gefrierschrank bei -20 ° C und 30 Tage in einem Kühlschrank (bei etwa 4 ° C) gelagert werden. Dies verspricht eine Straffung der Logistik für den Einsatz des Impfstoffs, insbesondere in ländlichen Gebieten und in Ländern mit begrenzter Gesundheitsinfrastruktur.

Fortsetzung der Versuche

Die Berater der FDA diskutierten einen Großteil der Sitzung des Komitees am 17. Dezember darüber, wann und wie den Teilnehmern am Placebo-Arm der Moderna-Studie nach Erteilung einer Genehmigung für den Notfall ein Impfstoff angeboten werden kann. Sobald ein Coronavirus-Impfstoff verfügbar ist, können die Teilnehmer die Studie verlassen, um sicherzustellen, dass sie einen Stich erhalten. Die Aufrechterhaltung der Integrität klinischer Studien nach der Zulassung des Impfstoffs zur Erfassung von Daten zur Langzeitsicherheit und zur Schutzdauer ist eine drohende Herausforderung für Entwickler.

Letzte Woche schlug Pfizer vor, dass die Ermittler der Studie ihnen mitteilen werden, ob sie den Impfstoff oder ein Placebo erhalten haben, wenn ihre Teilnehmer im Rahmen eines nationalen Roll-outs berechtigt sind, einen Impfstoff zu erhalten. Moderna hat stattdessen vorgeschlagen, die gesamte Studie auf einmal zu „entblinden“, nachdem sie eine Genehmigung für den Notfall erhalten hat, allen Teilnehmern mitzuteilen, welche Behandlung sie erhalten haben, und anzubieten, diejenigen im Placebo-Arm mit bereits zurückgestellten Dosen zu impfen für die klinische Studie.

Einige FDA-Berater warnten, dass dieser Ansatz wertvolle Wochen der Datenerfassung opfern und es einigen Teilnehmern ermöglichen würde, den Impfstoff vor anderen in ähnlichen Prioritätsgruppen in ihren Gemeinden zu erhalten. Andere argumentierten, dass der Ansatz zwar nicht ideal ist, aber angesichts der Komplexität der Einführung von Impfstoffen in den Vereinigten Staaten, in denen einzelne Bundesstaaten und Kommunalverwaltungen ihre eigenen Prioritäten setzen werden, notwendig sein könnte. "Es ist so ein Durcheinander hier, es ist unpraktisch", sagte die Biostatistikerin Jeannette Lee von der Universität von Arkansas für medizinische Wissenschaften in Little Rock.

Lindsey Baden, eine Spezialistin für Infektionskrankheiten am Brigham and Women's Hospital in Boston, Massachusetts, sagte, dass der Impfstoff dem Unternehmen helfen könnte, weiterhin an der Studie teilnehmen zu können, damit er weiterhin Daten über Sicherheit und Immunität sammeln kann von Moderna, um mit dem Ausschuss über das Thema zu sprechen. Einige Mitarbeiter des Gesundheitswesens, die an der Studie teilgenommen hatten, gingen bereits, um den Pfizer-Impfstoff zu erhalten, sagte er. "Wenn wir unsere Freiwilligen verlieren, wird die Möglichkeit, etwas weiter zu lernen, erheblich beeinträchtigt", sagte er. "Wir müssen praktisch sein."