Video: Könnte Die Exposition Gegenüber Erkältungen Den Schweregrad Der COVID-19-Infektion Verringern?
2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 22:30
Wir wissen es nicht, aber die Idee ist kaum verrückt - und wenn die Antwort ja lautet, könnten wir viele Leben retten, lange bevor ein Impfstoff eintrifft.
Die anhaltende Tragödie der COVID-19-Pandemie betrifft jeden Winkel der Welt. Impfstoffe mögen unsere beste Hoffnung auf eine sichere Rückkehr zu Arbeitsplätzen, Partys, Geschäften und Schulen sein, aber selbst wenn alle führenden Impfstoffkandidaten Schutz bieten, schätzt die britische Wohltätigkeitsorganisation Oxfam, dass fast zwei Drittel der Weltbevölkerung bis mindestens 2022 keinen Zugang haben werden Wir schlagen eine skalierbare Alternative vor, die in der Zwischenzeit Morbidität und Mortalität durch Covid-19 verhindern kann: die Erkältung.
Viele verschiedene Studien haben gezeigt, dass eine Infektion mit einem der saisonalen menschlichen Coronaviren (shCoVs), die für Erkältungen verantwortlich sind, eine kreuzreaktive T-Zell-Immunantwort auf SARS-CoV-2 hervorruft. Am 17. September veröffentlichte das British Medical Journal einen Leitartikel Spekulationen, dass eine „bereits bestehende Immunität“gegen SARS-Cov-2 aus der Kreuzreaktivität von T-Zellen resultieren könnte.
Könnten Erkältungen eine Menge bereits bestehender Immunität erklären, und wenn ja, könnte das verantwortliche Virus dazu beitragen, während der aktuellen Pandemie Leben zu retten?
Derzeit fehlen direkte Beweise dafür, dass die Exposition gegenüber einem der vier „Erkältungs“-Koronaviren vor schwerem COVID-19 schützt. Die Suche nach diesen Beweisen sollte jedoch eine hohe Priorität haben. So wie Edward Jenner beobachtete, dass die Exposition gegenüber Kuhpocken vor Pocken zu schützen schien, und diese Entdeckung nutzte, um Leben zu retten, könnten zukünftige Studien, die sogar eine geringfügige Verringerung des klinischen Schweregrads von COVID-19 belegen, sichere, hoch skalierbare, von der Community gesteuerte shCoV-Übertragungsprogramme ermöglichen (Abb 1). Viele Menschen würden Erkältungssymptome von einem Virus begrüßen, das sie zuvor erlitten haben, und sogar das Risiko schwerer Krankheiten oder Todesfälle um 10 bis 20 Prozent senken.
Mehrere wichtige Erkenntnisse sprechen für die Prüfung des klinischen Schutzes. Erstens, obwohl die erworbene Immunität gegen shCoVs nur von kurzer Dauer ist und es ihnen ermöglicht, uns immer wieder zu infizieren, kann sie vor verwandten Coronaviren schützen. Zweitens sind Hunderte von shCoV-Komponenten, die von T-Zellen nachgewiesen werden, denen von SARS-CoV-2 ähnlich. In der Tat haben Studien von Immunologen wie Daniela Weiskopf und den Kollegen Alessandro Sette und Shane Crotty, der Karolinska COVID-19-Studiengruppe und vielen anderen T-Zellen identifiziert, die auf SARS-CoV-2 in Proben von Personen reagieren, die dem Virus nie ausgesetzt waren. Viele davon reagieren auf Komponenten, die mit shCoVs übereinstimmen. Drittens scheint die Stärke der T-Zell-Reaktivität bei Menschen, die sich von COVID-19 erholen, umgekehrt proportional zur Schwere der Erkrankung zu sein. Obwohl es Ausnahmen gibt, treten bei den meisten Menschen mit einer starken T-Zell-Reaktion leichte oder gar keine Symptome auf. Schließlich gehören Erkältungskrankheiten zu den sichersten Viren. So ärgerlich eine verstopfte Nase auch sein mag, Berichte über schwerwiegende Komplikationen erscheinen selten, obwohl fast jeder infiziert ist.
Während absichtliche shCoV-Übertragungsprogramme sehr verfrüht wären, gibt es für Wissenschaftler verschiedene Möglichkeiten, um besser zu bestimmen, ob eine Kälteexposition dazu beitragen kann, Leben zu retten, die ernsthaft in Betracht gezogen und diskutiert werden müssen.
Erstens konnten Proben aus einer großen Anzahl von COVID-19-Fällen mit unterschiedlichem Schweregrad auf die jüngste Exposition gegenüber den vier shCoVs getestet werden. Zweitens könnten Wissenschaftler Teilnehmer an Impfstoffstudien auf die jüngste shCoV-Exposition testen. Dies sollte auf jeden Fall getan werden, da der Schutz sonst die Ergebnisse der Impfstoffstudie verfälschen könnte. Drittens und ehrgeiziger könnte ein Feldversuch Tausende von Menschen absichtlich einem der shCoVs oder einem Erkältungs-Rhinovirus als Kontrolle aussetzen und dann den Schweregrad von COVID-19 bei den Teilnehmern analysieren, die sich wie ein Impfstoff auf natürliche Weise infizieren Versuch. Personen mit Komorbiditäten, bei denen das Risiko eines schwerwiegenderen Krankheitsverlaufs durch shCOV- oder Rhinovirus-Exposition besteht, sowie Personen mit ähnlich gefährdeten Haushaltsmitgliedern müssten ausgeschlossen werden.
Schließlich und am kontroversesten könnten gesunde Freiwillige einem der vier shCoVs oder einem nicht verwandten milden Rhinovirus ausgesetzt sein, das ähnliche Symptome verursacht, und einige Wochen später mit SARS-CoV-2 belastet werden, um das Ausmaß des Schutzes zu messen. Freiwillige müssten jung sein und keine Komorbiditäten haben. Ihre Ausgaben und medizinischen Kosten müssten gedeckt und ein Mindestlohn bereitgestellt werden.
Ein Großteil unserer Argumente zur Untersuchung des Einflusses der shCoV-Exposition auf den Schweregrad von COVID-19 beruht auf der Annahme, dass die absichtliche Übertragung einer schützenden Erkältung sicher und schnell skalierbar wäre. Um diese Prämisse zu unterstützen, legen wir ein mögliches absichtliches shCoV-Übertragungsprogramm vor.
Gemeinschaften, die während einer Pandemie die Übertragung von Erkältungen von Mensch zu Mensch fördern, müssten sicherstellen, dass die Spender kein SARS-COV-2 haben. Leider sind Tests allein nicht empfindlich genug, insbesondere zu Beginn der Infektion. Die Isolierung zukünftiger Spender vor und nach einer absichtlichen shCoV-Infektion würde ihre potenzielle Exposition gegenüber SARS-CoV-2 begrenzen und sicherstellen, dass die Tests so empfindlich wie möglich sind. In einer Implementierung könnten shCoV-Spender eine 14-tägige (oder längere) Isolierung durchführen, während der sie von einem anderen Spender, der wiederholt SARS-CoV-2-negativ getestet hat, über Q-tip dem Erkältungsvirus ausgesetzt würden (Abb. 2)).
Unter der Annahme, dass der typische Spender 100 Empfänger impfen kann (von denen 10 Spender der nächsten Generation werden) und der Schutz ein Jahr dauert, würden sich die Gesamtmaterialkosten unseres Beispielansatzes auf ungefähr 26 SARS-CoV-2-Tests plus Q-Tips summieren und Plastiktüten pro tausend Menschen (Abb. 2). Zum Vergleich: Indien führt derzeit etwa 80 Tests pro tausend Einwohner pro Jahr durch. Die meisten Nationen könnten ihre am stärksten gefährdeten Personen innerhalb von Wochen mit shCoV schützen und innerhalb von Monaten einen klinischen Schutz für ihre Bevölkerung schaffen, um Zeit zu gewinnen, bis ein schützenderer Impfstoff verfügbar ist.
Wichtig ist, dass bei einer absichtlichen shCoV-Übertragung nur wenige oder gar keine regulatorischen Verzögerungen auftreten sollten. Die Allgegenwart von Erkältungs-Coronaviren in Verbindung mit dem Mangel an Berichten zufolge schwerwiegenden Komplikationen zeugt von ihrer Sicherheit. Ebenso wichtig ist, dass natürlich vorkommende Viren wahrscheinlich nicht unter Verzögerungen bei der Regulierung leiden. Bevor der Windpocken-Impfstoff 1995 in den USA eingeführt wurde, gab es keine Bemühungen, die absichtliche Übertragung von Windpocken auf Kinder zu regulieren.
Nationale Agenturen, internationale NGOs oder lokale Kliniken, die bei der Koordinierung der sicheren Übertragung von shCoV von Person zu Person helfen, würden Tests durchführen, um eine versehentliche Übertragung von SARS-CoV-2 zu verhindern, ohne ein Medikament herzustellen, zu vertreiben oder zu verabreichen. Einmal von einer Gemeinde initiiert, könnte die Übertragung von Erkältungen schnell zunehmen: Unter den oben genannten Annahmen könnte ein einzelner Erstspender dazu beitragen, eine Million Menschen innerhalb von 34 Tagen vor schwerem COVID-19 zu schützen.
Heute wissen wir, dass die kürzliche Exposition gegenüber Erkältungs-Coronaviren die Kreuzreaktivität von T-Zellen gegen Komponenten von SARS-CoV-2 bewirkt und dass bei Menschen mit stärkeren T-Zell-Reaktionen tendenziell weniger COVID-19-Symptome auftreten. Um es zu wiederholen, es fehlen direkte Beweise dafür, dass die jüngste shCoV-Exposition die Schwere der Erkrankung verringern kann. Wir glauben, dass der wissenschaftliche, ethische und historische Fall, um festzustellen, ob die Erkältung Leben retten könnte, eine schnelle und gründliche Untersuchung verdient.