Wissenschaftler Reagieren Auf Den Abbruch Der Führenden Coronavirus-Impfstoffstudie

Wissenschaftler raten beim globalen Impfstoffwettlauf zur Vorsicht, da AstraZeneca ein „unerwünschtes Ereignis“bei einer Person meldet, die den Impfstoff der Universität Oxford erhalten hat.

Die Teilnahme an globalen Studien mit einem führenden Coronavirus-Impfstoffkandidaten wird nach einem „vermuteten unerwünschten Ereignis“bei einer Person, die den Impfstoff im Vereinigten Königreich erhalten hat, ausgesetzt. Wissenschaftler sagen, dass es noch zu früh ist zu sagen, welche Auswirkungen dies auf den weltweiten Vorstoß zur Entwicklung eines Impfstoffs haben könnte, aber dass die Nachrichten zeigen, wie wichtig es ist, auf die Ergebnisse großer, ordnungsgemäß konzipierter Studien zu warten, um die Sicherheit zu bewerten, bevor ein Impfstoff für die breite Anwendung zugelassen wird.

Forscher der Universität Oxford, Großbritannien, entwickeln in Zusammenarbeit mit dem Pharmaunternehmen AstraZeneca den Impfstoff, einen von neun Coronavirus-Impfstoffen in der letzten Phase der Testphase III.

Details des unerwünschten Ereignisses, einschließlich der Schwere und des Zeitpunkts des Ereignisses, wurden von Oxford oder AstraZeneca nicht gemeldet. Die Pause des Prozesses kommt jedoch angesichts der Besorgnis, dass die US-amerikanischen Arzneimittelbehörden vor Abschluss der US-Präsidentschaftswahlen im November dem politischen Druck ausgesetzt sein könnten, einen Impfstoff zu genehmigen, bevor die Studien abgeschlossen sind.

„Die klinische Situation zeigt, dass es trotz politischen Drucks funktionierende Checks and Balances gibt“, sagt Marie-Paule Kieny, Impfstoffforscherin bei INSERM, dem französischen nationalen Gesundheitsforschungsinstitut in Paris. "Es könnte in der Tat alle - auch die Präsidenten - daran erinnern, dass bei Impfstoffen die Sicherheit an erster Stelle steht", sagt sie.

"Ich hoffe, dass das unerwünschte Ereignis nichts mit dem Impfstoff zu tun hat, da Oxfords Kandidat bisher recht vielversprechend erscheint", sagt Florian Krammer, Virologe an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York City. Die Entscheidung, die Studie abzubrechen, zeigt, dass das Verfahren zur Bewertung von Impfstoffen funktioniert und sicherstellt, dass nur sichere und wirksame Therapien auf den Markt kommen, sagt er.

Am Dienstag berichtete die Gesundheitsnachrichten-Website STAT, dass die US-Phase-III-Studie mit dem Coronavirus-Impfstoffkandidaten unterbrochen worden war. Am Mittwoch bestätigte die Universität Oxford gegenüber Nature, dass die Registrierung für Impfstoffversuche in Brasilien, Südafrika und im Vereinigten Königreich ebenfalls unterbrochen wird.

"Im Rahmen der laufenden randomisierten, kontrollierten globalen Studien mit dem Oxford Coronavirus-Impfstoff wurde unser Standardüberprüfungsprozess ausgelöst und wir haben die Impfung freiwillig unterbrochen, um die Überprüfung der Sicherheitsdaten durch ein unabhängiges Komitee zu ermöglichen", sagte AstraZeneca in einer Erklärung.

„Dies ist eine Routinemaßnahme, die immer dann durchgeführt werden muss, wenn in einer der Studien eine möglicherweise ungeklärte Krankheit vorliegt, während sie untersucht wird. Wir arbeiten daran, die Überprüfung des einzelnen Ereignisses zu beschleunigen, um mögliche Auswirkungen auf den Testzeitplan zu minimieren. Wir verpflichten uns zur Sicherheit unserer Teilnehmer und zu den höchsten Verhaltensstandards in unseren Versuchen “, heißt es in der Erklärung.

„Wenn das Ereignis definitiv oder wahrscheinlich sogar mit dem Impfstoff zusammenhängt, könnte dies ein endgültiger Schlag für diesen bestimmten Impfstoffkandidaten sein. Wenn dies nicht der Fall ist, kann der Laderaum in wenigen Wochen aufgehoben werden “, sagt Kieny.

Ohne weitere Einzelheiten des unerwünschten Ereignisses, einschließlich dessen Schwere und Zeitpunkt, ist es jedoch schwierig, die Auswirkungen auf die Studien und den Zeitplan für die Zulassung des Impfstoffs abzuschätzen, sagen Wissenschaftler.

Es ist das zweite Mal, dass die Verabreichung des Impfstoffs in Großbritannien unterbrochen wurde, so zwei Personen, die an der Studie teilgenommen haben, und Informationsblätter, die in ein Register für klinische Studien hochgeladen wurden. Zuvor entwickelte ein Teilnehmer Symptome einer transversalen Myelitis, einer Entzündung des Rückenmarks, die häufig durch Virusinfektionen ausgelöst wird. Dies geht aus einem Informationsblatt hervor, das den Studienteilnehmern vom 12. Juli ausgehändigt wurde. Nach einer Sicherheitsüberprüfung wurde der Versuch fortgesetzt. Bei der Person wurde eine „nicht verwandte neurologische Erkrankung“diagnostiziert.

Cross-Country-Prozess

AstraZeneca hat letzten Monat in den USA mit der Studie seines Impfstoffkandidaten AZD1222 begonnen. An rund 80 Standorten im ganzen Land sollen 30.000 Erwachsene eingeschrieben werden. In Großbritannien, Brasilien und Südafrika sind ebenfalls Wirksamkeitsstudien mit insgesamt rund 17.000 Menschen im Gange. In einer Doppelblindstudie sollten ungefähr 20.000 der US-Studienteilnehmer zwei Dosen des Impfstoffs erhalten, während die anderen 10.000 ein Placebo erhalten würden. Solche groß angelegten Tests an Menschen sind erforderlich, bevor Regulierungsbehörden wie die US-amerikanische Food and Drug Administration einen Impfstoff für die weit verbreitete Verwendung genehmigen.

Viele Länder, einschließlich der USA, haben Millionen Dosen des Oxford-Impfstoffs vorbestellt, in der Hoffnung, dass er erfolgreich sein wird. Bis Ende letzten Monats hatten die Länder mindestens 2,94 Milliarden Dosen bestellt - mehr als jeder andere Kandidat für einen Coronavirus-Impfstoff. Mehr als ein Drittel dieser Dosen wurde vom Vereinigten Königreich und anderen europäischen Nationen, Japan und den Vereinigten Staaten gekauft. Die US-amerikanische Behörde für biomedizinische fortgeschrittene Forschung und Entwicklung hat AstraZeneca in klinischen Studien mehr als USon gegeben und steht häufig in keinem Zusammenhang mit der getesteten Behandlung, sagt Paul Griffin, ein Forscher für Infektionskrankheiten an der Universität von Queensland in Brisbane, Australien, der große Leistungen erbracht hat klinische Versuche. Zum Beispiel würde ein unerwünschtes Ereignis beinhalten, dass ein Teilnehmer aus irgendeinem Grund ins Krankenhaus eingeliefert wird, und könnte automatisch die Unterbrechung der Studie auslösen, selbst wenn die Aufnahme nicht mit dem Impfstoff zusammenhängt. Studien haben Protokolle, die angeben, welche Art von Ereignissen eine Pause auslösen. Danach wird untersucht, ob das Ereignis mit dem Impfstoff zusammenhängt, sagt er. AstraZeneca-Studienprotokolle wurden nicht veröffentlicht.

Das ist nicht ungewöhnlich, aber angesichts der Beteiligung an der Entwicklung eines sicheren und wirksamen Impfstoffs sollten alle Details der Studie veröffentlicht werden, sagt Paul Komesaroff, Arzt und Bioethiker an der Monash University in Melbourne, Australien. "Die Studien werden alle öffentlich unterstützt, die Krankheit stellt die größte Bedrohung für die Menschheit seit hundert Jahren dar, die Arzneimittelentwicklungsprozesse sind stark politisiert und das Ergebnis wird nur dann erfolgreich sein, wenn das Vertrauen der Öffentlichkeit gesichert und aufrechterhalten werden kann." er sagt.

Was nun?

Das unabhängige Komitee, das nun die AstraZeneca-Daten überprüfen wird, wird wahrscheinlich herausfinden, ob der Teilnehmer, bei dem das unerwünschte Ereignis aufgetreten ist, den Impfstoff oder ein Placebo erhalten hat, sagen Forscher. Wenn die Person den Impfstoff erhalten hat, müssen die Ermittler versuchen herauszufinden, ob er das unerwünschte Ereignis verursacht hat. "Das kann schwierig sein", sagt Jonathan Kimmelman, ein Bioethiker, der klinische Studien an der McGill University in Montreal, Kanada, studiert.

Wenn das Ereignis signifikant ist und mit dem Impfstoff in Zusammenhang steht, könnte dies erhebliche Auswirkungen auf die Studie haben, sagt Griffin. "Aber ich denke, es ist zu früh anzunehmen, dass dies der Fall ist", sagt er. Die erste Priorität ist es, sicherzustellen, dass der Freiwillige in Sicherheit ist und die beste medizinische Versorgung erhält, sagt er.

"Ich bin zuversichtlich, dass diese Gruppe dieses unerwünschte Ereignis sehr schnell beurteilen und die Ergebnisse dieser Untersuchung bekannt geben wird", sagt Griffin.

Die Forscher waren besonders besorgt darüber, dass COVID-19-Impfstoffe eine „verstärkte Krankheit“verursachen könnten, wenn Personen, die den Impfstoff erhalten, anschließend dem Virus ausgesetzt werden. Tierstudien und frühe Studien am Menschen mit COVID-19-Impfstoffen, einschließlich des Oxford / AstraZeneca-Kandidaten, haben bisher keine Anzeichen einer verstärkten Erkrankung gemeldet.

Der Oxford-Impfstoff ist ein Virusvektor-Impfstoff, der ein aus Schimpansen isoliertes kälteverursachendes „Adenovirus“nutzt. Das Schimpansen-Adenovirus wurde so modifiziert, dass es sich nicht mehr in Zellen replizieren kann, und es exprimiert das "Spike" -Protein, mit dem das Coronavirus menschliche Zellen infiziert. Dutzende von Gruppen geben an, an Virusvektor-Impfstoffen gegen Coronavirus zu arbeiten, darunter ein Kandidat, der vom US-amerikanischen Arzneimittelhersteller Johnson & Johnson entwickelt wurde, und ein weiterer Kandidat, der vom chinesischen Militär und CanSino Biologics in Tianjin, China, gemeinsam entwickelt wurde.