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Geschlechtsunterschiede Im Mechanismus, Der Anhaltende Schmerzen Hervorruft
Geschlechtsunterschiede Im Mechanismus, Der Anhaltende Schmerzen Hervorruft
Anonim

Es wurde festgestellt, dass männliche und weibliche Mäuse die Schmerzempfindlichkeit unterschiedlich regulieren, ein Ergebnis, das erklären könnte, warum einige Arzneimittelexperimente fehlgeschlagen sind.

Geschlechtsunterschiede im Mechanismus, der anhaltende Schmerzen hervorruft
Geschlechtsunterschiede im Mechanismus, der anhaltende Schmerzen hervorruft

Verschiedene Immunzellen regulieren die Schmerzsensibilisierung bei männlichen und weiblichen Mäusen. Dies geht aus Untersuchungen hervor, die am 29. Juni in Nature Neuroscience veröffentlicht wurden.

Die überraschende biologische Kluft könnte erklären, warum einige klinische Studien mit Schmerzmitteln fehlgeschlagen sind, und zeigt Mängel in der Art und Weise auf, wie viele Forscher ihre Experimente gestalten.

Das Immunsystem spielt eine wichtige Rolle bei chronischen Schmerzen, wobei Zellen, die als Mikroglia bezeichnet werden, die Hauptakteure sind. Mikroglia exprimieren ein Protein, das als vom Gehirn abgeleiteter neurotropher Faktor (BDNF) bezeichnet wird, um es an Rückenmarksneuronen zu signalisieren. Wenn Verletzungen oder Entzündungen auftreten, sensibilisiert dieses Signal den Körper für Schmerzen, so dass selbst leichte Berührungen weh tun.

Robert Sorge, Psychologe an der Universität von Alabama in Birmingham, und seine Kollegen verursachten bei gesunden männlichen und weiblichen Mäusen anhaltende Schmerzen und Entzündungen, indem sie zwei der drei Ischiasnerväste in ihren Hinterpfoten durchtrennten. Sieben Tage später injizierten sie den Tieren eines von drei Arzneimitteln, die die Mikroglia-Funktion hemmen.

Sie fanden heraus, dass alle drei Medikamente die Schmerzsensibilisierung bei den männlichen Tieren umkehrten, wie zuvor berichtet worden war. Die Behandlungen hatten jedoch keine Wirkung auf die Weibchen, obwohl die Tiere gleich starke Schmerzen zeigten.

Die Forscher stellten auch gentechnisch veränderte Mäuse her, bei denen das BDNF-Gen jederzeit während des Lebens der Tiere in Mikroglia deletiert werden konnte. Diese Tiere zeigten zunächst normale Reaktionen auf eine Nervenverletzung. Das Töten der Mikroglia eine Woche später löschte diese Überempfindlichkeit bei den männlichen Tieren aus, nicht jedoch bei den weiblichen. Dies bestätigte, dass bei Männern die Überempfindlichkeit gegen Schmerzen von BDNF-Signalen von Mikroglia abhängt, bei Frauen jedoch durch einen anderen Mechanismus vermittelt wird.

Die Bedeutung des Gleichgewichts

"Dies wurde zuvor noch nicht berichtet, da niemand jemals Frauen benutzte, sodass sie nicht in der Lage waren, die eine oder andere Art zu kennen", sagt Jeffrey Mogil, Schmerzforscher an der McGill University in Montreal, Kanada, und Co-Autor der Studie.

Laut Mogil schließen Forscher weibliche Tiere häufig von ihren Experimenten aus, vorausgesetzt, der Menstruationszyklus lässt die Daten von ihnen variieren.

Wichtig ist, dass die Ergebnisse seines Teams möglicherweise erklären, warum einige Schmerzmittel gegen Mikroglia in klinischen Studien am Menschen versagt haben. "Vielleicht haben sie versagt, weil die Biologie nur für die Hälfte der Bevölkerung gilt."

John Wood, Schmerzforscher am University College London, sagt, dass die Ergebnisse „für das Verständnis und die Behandlung von Schmerzen von immenser Bedeutung sind“. Es ist noch nicht klar, ob die Ergebnisse direkt auf den Menschen übertragen werden, aber sie werfen wichtige Fragen für die Entwicklung schmerzstillender Medikamente auf. "Gibt es andere geschlechtsspezifische Mechanismen in Schmerzwegen und andere unterschiedliche geschlechtsspezifische Aspekte der Funktion des Zentralnervensystems?"

Mogil und seine Kollegen versuchen nun, den Schmerzsensibilisierungsweg bei weiblichen Mäusen zu identifizieren, und hoffen, dass ihre Ergebnisse ein Weckruf für andere sein werden, mehr weibliche Tiere in ihre Experimente einzubeziehen.

Letztes Jahr haben die US National Institutes of Health Richtlinien herausgegeben, die darauf abzielen, den Prozentsatz weiblicher Probanden in vorklinischen Studien zu erhöhen, um das Gleichgewicht wieder herzustellen. Viele Labore experimentieren jedoch weiterhin ausschließlich mit Männern.

"Wir sollen mehrere Sorten und verschiedene Altersgruppen verwenden, aber diese Dinge kosten Geld", sagt Mogil. „Die Einbeziehung von Frauen in Ihr experimentelles Design kostet überhaupt nichts. Hoffentlich hilft dies dabei, die Leute davon zu überzeugen, dass es sich lohnt. “

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