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Verursacht Herpes Eine Form Von Hirntumor Von Senator Edward Kennedy?
Verursacht Herpes Eine Form Von Hirntumor Von Senator Edward Kennedy?

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Anonim

Neue Erkenntnisse deuten auf einen Zusammenhang zwischen dem Herpesvirus und dem tödlichen Krebs-Glioblastom hin.

In den letzten Jahren zeigen Krebsbiologen immer häufiger mit den Fingern auf Viren. Sie fanden heraus, dass menschliches Papillomavirus Gebärmutterhalskrebs verursacht; Hepatitis B induziert Leberkrebs; und das Epstein-Barr-Virus wurde in das Lymphom verwickelt. Zuletzt entdeckten Wissenschaftler, dass bösartige Hirntumoren namens Glioblastoma multiforme, die Spätversion des Krebses, von dem Senator Edward Kennedy aus Massachusetts betroffen ist, fast immer von Cytomegalovirus (CMV) wimmeln, einem häufigen, typischerweise harmlosen Herpesvirus. Obwohl die Art des Vereins immer noch ein Rätsel ist, nutzen Forscher bereits den Link, um neue Krebsbehandlungen zu finden.

Die Saga begann Ende der neunziger Jahre, als Charles Cobbs, ein Neurochirurg an der University of California in San Francisco, über den Zusammenhang zwischen Entzündung und Hirntumor nachdachte. Bösartige Tumoren sind oft mit einer abnormalen Immunaktivität verbunden, und er wollte wissen, warum. "Ist es nur etwas, das aus heiterem Himmel passiert, oder ist es möglich, dass etwas diese entzündliche Kaskade antreibt?" er erinnert sich, sich gefragt zu haben.

Da sie Immunantworten auslösen, kamen Infektionen sofort als mögliche Kandidaten in den Sinn. Cobbs und seine Kollegen analysierten Glioblastomproben von 22 Patienten und stellten fest, dass alle CMV enthielten. Vier von fünf Menschen haben dieses Virus, das lebenslang im Körper verbleibt. Normalerweise hält das Immunsystem einer Person CMV in einem latenten Zustand, in dem es sich nicht repliziert, aber Cobbs stellte fest, dass sich das Virus in diesen Tumorzellen aktiv reproduziert - und nicht in gesunden Zellen in der Nähe. "Es war erstaunlich offensichtlich, dass diese Tumoren infiziert waren", sagt Cobbs, dessen Ergebnisse, die 2002 in Cancer Research veröffentlicht wurden, 2007 vom Neuroonkologen Duane Mitchell von der Duke University bestätigt wurden.

Was nicht offensichtlich war, war, warum genau die Infektion dort war. Hat CMV den Krebs verursacht oder hat es sich einfach in Tumorzellen vermehrt? "Es ist eine Henne-Ei-Frage: Was war zuerst da, das Virus oder der Tumor?" Mitchell weist darauf hin. Glioblastom-Patienten haben ein geschwächtes Immunsystem, wodurch eine latente CMV-Infektion reaktiviert werden könnte, sagt Mitchell. Und CMV kann häufig in Hirntumorzellen gefunden werden, da diese Zellen leicht zu infiltrieren sind. Eine in Nature veröffentlichte Studie von Cobbs aus dem Jahr 2008 ergab, dass ein Zelloberflächenrezeptor, der für das Eindringen von CMV verantwortlich ist, häufiger auf Hirntumorzellen als auf anderen Zelltypen gefunden wird.

Cobbs, der jetzt am California Pacific Medical Center Research Institute in San Francisco arbeitet, glaubt, dass CMV eine aktivere Rolle bei der Entstehung von Tumoren spielt. Er verweist auf eine im Mai in Science veröffentlichte Studie, die zeigt, dass CMV Proteine, die menschliche Gene ausschalten, wichtig macht, um unerwünschtes Zellwachstum zu verhindern, eine Voraussetzung für die Tumorentwicklung. Es ist, als würde CMV „die Bremsleitung abschneiden“, bemerkt der Co-Autor der Studie, Robert Kalejta, ein molekularer Virologe an der Universität von Wisconsin - Madison. Andere Studien haben gezeigt, dass CMV die Fähigkeit einer Zelle, Selbstmord zu begehen, unterbrechen kann, wenn das Zellwachstum schief gegangen ist. Dennoch hat niemand gezeigt, dass CMV gesunde Zellen in Krebszellen verwandeln kann, bemerkt Kalejta. Obwohl das Virus über einige der Werkzeuge verfügt, die zur Entstehung von Krebs erforderlich sind, gibt es keinen Beweis dafür.

Die gute Nachricht ist, dass es bei der Formulierung von Krebsbehandlungen weniger wichtig ist, die Details des Zusammenhangs von CMV mit Hirntumor zu verstehen als den Zusammenhang selbst. "Für unsere Zwecke spielt es keine Rolle", sagt Mitchell, dessen Labor sich auf neue Krebsbehandlungen konzentriert. "Wir sehen das Vorhandensein des Virus als eine einzigartige Gelegenheit, es als Ziel in Tumorzellen zu verfolgen." Sein Labor hat Zellen des Immunsystems „trainiert“, um CMV-Proteine ​​zu erkennen, und diese Zellen verwendet, um CMV-infizierte Tumorzellen zu identifizieren und abzutöten.

Mitchell und seine Kollegen testen derzeit ihren Impfstoff - und eine zweite Version mit einer anderen Immunzelle - in klinischen Studien. Obwohl sie ihre Ergebnisse noch nicht veröffentlicht haben, sehen die Ergebnisse vielversprechend aus. Zum einen ist Cobbs hoffnungsvoll. "Ich halte den Atem an", bemerkt er. "Es sieht so aus, als wäre dies eine radikal neue Methode, um die Behandlung dieser Tumoren in Betracht zu ziehen."

Wenn Sauberkeit neben Malignität steht

Das Cytomegalovirus (CMV) infiziert etwa 80 Prozent der Bevölkerung. Wenn CMV Glioblastoma multiforme verursacht, wie Charles Cobbs vom Forschungsinstitut des California Pacific Medical Center in San Francisco vermutet, warum entwickeln dann nur wenige Menschen Hirntumoren? Cobbs argumentiert, dass die gleiche Frage für bekannte krebserregende Krankheitserreger wie das humane Papillomavirus gestellt werden könnte: "Das ist eigentlich das Dogma - dass Sie eine weit verbreitete Infektion haben und in nur einem kleinen Prozentsatz der Fälle Krebs auftritt." Beim Glioblastom hat er festgestellt, dass die Mehrheit der Patienten wohlhabend ist, und er spekuliert, dass Menschen, die mit latentem CMV infiziert sind, möglicherweise eher an Tumoren erkranken, wenn sie in hygienischen Umgebungen aufwachsen.

Die Idee stammt aus der „Hygienehypothese“, mit der die zunehmende Inzidenz von Allergien in Industrieländern erklärt wird. Es wird davon ausgegangen, dass die Exposition von Kindern gegenüber Krankheitserregern das Immunsystem dazu veranlasst, angemessen zu reagieren. Wenn Menschen jedoch in „superreinen“Umgebungen aufwachsen, reift ihr Immunsystem nicht richtig. Wenn diese Patienten mit CMV infiziert sind, besteht für sie möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Glioblastoms, sagt Cobbs - aber er gibt zu, dass seine Idee nur auf einer Vermutung beruht.

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