Ist 100 Die Neue 80?: Hundertjährige Studierten, Um Das Geheimnis Der Langlebigkeit Zu Finden
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Anonim

Mit genetischer Hilfe kann gesundes Altern möglich sein.

Hundertjährige - diejenigen, die älter als 100 Jahre sind - können Forschern helfen, den Schlüssel für ein längeres und gesünderes Leben zu finden. Der Grund, sagen Wissenschaftler, die diese Elitegruppe untersuchen: Hundertjährige besitzen möglicherweise Gene, die sie bis ins hohe Alter vor Krankheiten schützen.

Einer von 10.000 Menschen in den USA wird 100 Jahre alt. Derzeit gibt es in den USA schätzungsweise 60.000 Hundertjährige, von denen bis zu 70 über 110 Jahre alt sind. In den letzten zehn Jahren haben Forscher diese Leute bestaunt, die leben oft unabhängig - und frei von schweren Behinderungen - bis in die 90er Jahre, wenn nicht länger.

Um ihre außergewöhnliche Langlebigkeit besser zu verstehen, haben Wissenschaftler Hundertjährige für ein umfassendes physisches und genetisches Screening rekrutiert. Von besonderem Interesse für Forscher ist, dass einige der Alten eine Vorgeschichte von Fettleibigkeit und starkem Rauchen haben. Trotz dieser Risikofaktoren bleiben die meisten Hundertjährigen bis zu den letzten Monaten ihres Lebens und in einigen Fällen bis zu ihrem letzten Atemzug gesund.

Obwohl zweifellos reines Glück eine Rolle spielt, "gibt es auch eine bemerkenswerte Familiengeschichte, die eine genetische Komponente unterstützt", sagt Nir Barzilai, Genetiker am Albert Einstein College of Medicine in New York City. Tatsächlich, fügt er hinzu, ist die Wahrscheinlichkeit, dass Hundertjährige einen Verwandten haben, der bis ins hohe Alter gelebt hat, 20-mal so hoch wie die der durchschnittlichen Person.

Das Ziel ist nun, "die subtilen genetischen Unterschiede zwischen Individuen in den Genen oder Familien von Genen zu finden, die mit der Langlebigkeit verbunden sind", sagt Judith Campisi, eine leitende Wissenschaftlerin am Lawrence Berkeley National Laboratory in Kalifornien. Durch das Verständnis der zugrunde liegenden Biologie des Alterns könnten in Zukunft möglicherweise Medikamente entwickelt werden, die ein gesundes Altern fördern und altersbedingte Krankheiten wie Krebs, Arthritis, Diabetes, Bluthochdruck und Herzerkrankungen verzögern.

Die ersten genetischen Hinweise zur Verlangsamung des Alterns ergaben sich aus Tiermodellen, in denen die Wirkung einzelner Gene auf die durchschnittliche Lebensdauer getestet werden konnte. Aus diesen frühen Studien wurde klar, dass Insulin (ein Hormon, das von der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird und den Zellen signalisiert, Zucker zu absorbieren) und seine Rezeptoren für die Langlebigkeit von Arten von Hefen oder Pilzen bis hin zu Menschen entscheidend sind.

Insulin ist das Herzstück des "biologischen Weges, dessen Hauptfunktion darin besteht, zu beeinflussen, wie effizient wir Lebensmittel zu Energie verarbeiten", sagt Bradley Willcox, Geriatrie-Spezialist an der Universität von Hawaii. Sein Team fand kürzlich heraus, dass eine Variante des Insulin-Pathway-Gens FOXO3A bei japanischen Männern über 95 Jahren mit einem verbesserten Energieverbrauch und einer höheren Empfindlichkeit gegenüber Insulin verbunden war. (Typ-2-Diabetes, der durch Insulinresistenz gekennzeichnet ist, betrifft jetzt allein in den USA 24 Millionen Menschen.)

Die Untersuchung der Blutprofile von Hundertjährigen hat auch verlockende Ziele für weitere Studien ergeben. Barzilai beobachtete, dass Hundertjährige höhere Konzentrationen und größere Partikel von HDL-Lipoprotein hoher Dichte oder dem sogenannten guten Cholesterin aufwiesen. Das genetische Screening ergab später, dass 24 Prozent der Hundertjährigen aus aschkenasischen jüdischen Populationen eine Variante des CETP-Gens tragen - ein Enzym, das für den Cholesterinstoffwechsel wichtig ist -, das den CETP-Spiegel im Blut senkt und mit einer geringeren Prävalenz von Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist Krankheit und Gedächtnisverlust.

CETP-Inhibitoren wurden von der pharmazeutischen Industrie als Methode zur Erhöhung des HDL-Spiegels und zum Schutz von Patienten vor Herzerkrankungen gesucht. Klinische Studien mit einem solchen Medikament, Pfizers Torcetrapib, wurden 2006 abgebrochen, als die Forscher feststellten, dass es mit einem erhöhten Risiko für den Tod durch Herzinfarkt und andere Komplikationen, einschließlich Krebs und Infektionen, verbunden war.

Daniel Rader, Kardiologe an der Medizinischen Fakultät der Universität von Pennsylvania in Philadelphia, ist jedoch weiterhin optimistisch, dass andere CETP-Hemmer wirken könnten, da das Versagen von Torcetrapib wahrscheinlich auf "Auswirkungen auf den Blutdruck zurückzuführen ist, die nicht mit der CETP-Hemmung zusammenhängen". Der Pharmakonzern Merck testet derzeit einen neuen CETP-Hemmer, Anacetrapib. Rader warnt jedoch davor, dass potenzielle Vorteile für die Langlebigkeit einfach auf die Fähigkeit des Arzneimittels zurückzuführen sein könnten, das Risiko für Herzerkrankungen zu senken - die Todesursache Nummer eins in den USA.

Derzeit laufen umfangreichere genetische Studien, da Forscher "die genetische Variationsrate über das gesamte Genom hinweg" von Hundertjährigen untersuchen, sagt Thomas Perls, Direktor der New England Centenarian Study an der Boston University. Durch die Untersuchung von über einer Million Genvariationen hoffen die Wissenschaftler, zusätzliche Zielgene für Langlebigkeitsstudien zu finden, die aus Blutuntersuchungen und Tierversuchen möglicherweise nicht ersichtlich sind.

Perls räumt ein, dass die Forschung umstritten ist, da Kritiker darauf bestehen, dass Hundertjährige möglicherweise zu genetisch vielfältig sind, um gemeinsame Faktoren zu identifizieren, die ein gesundes Altern fördern. Er weist jedoch darauf hin, dass Superhundertjährige (die über 110 Jahre alt sind) noch mehr genetische Faktoren gemeinsam haben als Hundertjährige, was möglicherweise die Chancen verbessert, schützende Genvarianten zu finden.

"Wir wissen bereits, was die überwiegende Mehrheit von uns braucht, um bei guter Gesundheit Ende 80 zu sein", sagt Perls. Das heißt, mit dem Rauchen aufhören, Sport treiben, sich ausgewogen ernähren und mit Stress umgehen. "Der Trick wird darin bestehen, Menschen von 88 auf 100 zu bringen", fügt Perls hinzu, "aber es wird niemals eine magische Kugel geben."

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