Neue Hoffnung Für Progerie: Medikament Gegen Seltene Alterskrankheiten
Neue Hoffnung Für Progerie: Medikament Gegen Seltene Alterskrankheiten

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Video: Der Preis der Hoffnung: teure Medikamente gegen seltene Krankheiten I Ausschnitt einer Dokumentation 2022, Dezember
Anonim

Forscher verhindern vorzeitige Herzinsuffizienz bei Mäusen mit genetischer Störung.

Eine vielversprechende Behandlung einer seltenen Kindheitsstörung, die durch schnelles Altern und Tod gekennzeichnet ist, verhinderte und kehrte sogar die verheerendste Wirkung der Krankheit bei Mäusen um. Forscher berichten in Proceedings der National Academy of Sciences USA, dass die Therapie möglicherweise Jugendlichen bei der Bekämpfung lebensbedrohlicher Herz-Kreislauf-Erkrankungen helfen könnte, die aus dem genetisch bedingten Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom resultieren.

Progerie betrifft eine von vier bis acht Millionen Geburten; Derzeit sind weltweit etwa 50 Fälle mit 10 bis 12 Fällen in den USA bekannt. Häufige Symptome sind zerbrechliche Knochen, Haarausfall, begrenztes Wachstum, steife Gelenke und Hautfalten im Alter von bis zu zwei Jahren. Laut der Mayo Foundation for Medical Education and Research sterben etwa 90 Prozent der Progerie-Patienten im Alter von 13 Jahren an tödlichen Herzinfarkten oder Schlaganfällen.

Forscher sagen, dass jeder Progeriefall zufällig aufgrund einer Änderung eines einzelnen Buchstabens in einem Gen der DNA des Kindes auftritt. Die Mutation, von der angenommen wird, dass sie vor der Empfängnis im Sperma des Vaters auftritt, führt zur Produktion eines toxischen Proteins, das sich an den Zellkern bindet und ihn verzerrt (die Kommandozentrale der Zelle, die sein genetisches Material enthält). Obwohl sich Zellen normalerweise während des Wachstums und der Entwicklung vermehren, kann sich der unförmige Kern nicht richtig teilen, was letztendlich die Zellen schädigt und den Alterungsprozess beschleunigt.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei diesen jungen Patienten entwickeln sich, wenn gefährdete Zellen, die das Innere der Hauptarterien (Gefäße, die Blut vom Herzen wegführen) auskleiden, das toxische Protein ansammeln und absterben. Dies führt dazu, dass sich die Arterien versteifen und reißen, was zu Plaquebildung führt, die den Blutfluss blockiert. Niedrig dosiertes Aspirin wird häufig verwendet, um Herzinfarkten vorzubeugen. Einige Kinder werden jedoch sogar einer Bypass-Operation oder einer Angioplastie (Erweiterung der Arterien) unterzogen, um die Krankheit zu verlangsamen.

Gentechnisch veränderte Mäuse, die die Progeria-Mutation tragen, wurden verwendet, um die Wirksamkeit von Farnesyltransferase-Inhibitoren (FTIs) bei der Bekämpfung von Progeria-bedingten Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu testen. FTIs stellen die Form des Kerns wieder her und bewahren so die Zellen vor vorzeitiger Zerstörung, indem sie verhindern, dass sich das toxische Protein an den Befehlsknoten anlagert.

Die Forscher fanden heraus, dass FTIs nicht nur Herz-Kreislauf-Schäden bei jungen Mäusen verhinderten, sondern auch die Krankheit bei älteren Tieren, die nach dem Einsetzen der arteriellen Schäden behandelt wurden, rückgängig machten. "Wir waren erstaunt, dass [das Medikament] so gut funktioniert hat", sagt Francis Collins, Genetiker und ehemaliger Direktor des National Human Genome Research Institute, der das Forschungsteam leitete, das 2003 die Progeria-Genmutation identifizierte.

Obwohl sich FTIs als vorteilhaft bei der Behandlung von Mäusen mit progeriebedingter Knochenerkrankung erwiesen haben, fügt Collins hinzu, dass "ein derart zwingender Beweis für eine Krankheitsumkehr" bisher für keinen Aspekt der Progerie beobachtet worden war. Dieser Effekt ist besonders wichtig, wenn die lebensbedrohliche Herz-Kreislauf-Erkrankung von Progerie-Patienten in Betracht gezogen wird, da ihre Diagnose möglicherweise nach einer Schädigung lebenswichtiger Arterien gestellt wird.

Die Ergebnisse geben neue Hoffnung, dass die FTIs, die derzeit auf Sicherheit und Wirksamkeit bei Progeriepatienten getestet werden, diesen Kindern helfen werden, sagt Leslie Gordon, Ärztlicher Direktor der Progeria Research Foundation in Peaboby, Massachusetts, dessen 11-jähriger Sohn an der Krankheit leidet Erkrankung. Die Phase-II-Studie, an der 28 Kinder aus 16 Ländern teilnehmen, ist die erste, die eine Therapie beim Menschen gegen diese Krankheit evaluiert. Gegenwärtige Behandlungen für Progerie beschränken sich auf kalorienreiche Diäten, um Gewichtsverlust zu verhindern, und physikalische Therapie, um Gelenksteifheit zu lindern.

Obwohl Gordon warnt, dass es zu früh ist, um Schlussfolgerungen aus der laufenden Studie zu ziehen, glaubt sie, dass die Forscher "auf eine Behandlung zusteuern, die das Leben dieser Kinder verbessern wird". Mit Blick auf die Zukunft betont Gordon, dass die Forscher weiterhin andere therapeutische Strategien verfolgen werden, einschließlich Stammzellen und Gentherapie, für die das Mausmodell von entscheidender Bedeutung sein wird.

Über die Progerie hinaus können diese Ergebnisse allen Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen zugute kommen. Forscher haben herausgefunden, dass das für Progerie verantwortliche toxische Protein bei allen Menschen tatsächlich in geringen Mengen produziert wird und sich möglicherweise mit zunehmendem Alter ansammelt. Indem wir diese seltenen Kinder untersuchen, können wir laut Collins unser Verständnis eines wichtigen Mechanismus des menschlichen Alterns verbessern - und vielleicht neue Wege finden, um den Prozess zu verlangsamen.

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