Rekrutierung Eines Gefährlichen Feindes Zur Bekämpfung Von Krebs Und HIV
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Anonim

Biotech-Unternehmen haben große Hoffnungen, dass ein Bakterium, das eine Lebensmittelvergiftung verursacht, das Immunsystem des Körpers stärken und Impfstoffe gegen tödliche Krankheiten entwickeln kann.

Wenn Sie schwanger sind oder jemanden kennen, der schwanger ist, haben Sie mit ziemlicher Sicherheit von Listeria gehört, einem gefährlichen Bakterium, das Gemüse, Milchprodukte und Fleisch kontaminiert. Es ist etwas, das Sie vermeiden möchten: Listeria-Infektionen töten in den USA jährlich etwa 500 Menschen, und 2.000 weitere erkranken schwer an Lebensmittelvergiftungen. Schwangere infizieren sich etwa 20-mal häufiger.

Es könnte Sie also überraschen, dass Wissenschaftler Patienten mit HIV und Krebs das Bakterium injizieren möchten, dessen wissenschaftlicher Name Listeria monocytogenes ist.

Das liegt daran, dass Listeria eine starke Immunantwort im Körper erzeugt. Medizinische Forscher versuchen, dieses Verhalten zu nutzen, indem sie ihre eigene modifizierte Version von Listeria entwickeln, die als Käfer weniger gefährlich ist, das Immunsystem im Allgemeinen stärkt und in Tumoren eindringen kann. Sobald sie sich im Tumor befinden, besteht die Idee darin, dass diese biotechnisch hergestellten Listerien dem Immunsystem grünes Licht geben, um den Tumor mit extremen Vorurteilen zu beenden.

"Wenn Sie mit Krebs zu tun haben, möchten Sie Autoimmunreaktionen, und Listeria ruft diese Reaktionen auf", sagt John Rothman, Vizepräsident für klinische Entwicklung bei Advaxis, Inc., einer Biotechnologie in North Brunswick, NJ, die an einer Lovaxin C., ein Impfstoff auf Listerienbasis "Listerien sind für diesen Zweck ein ziemlich raffinierter Käfer", fügt Rothman hinzu. "Wir kooptieren hier viel Evolution, weil Listeria das Immunsystem auf viele Arten verändert."

Advaxis testete die Sicherheit von Lovaxin C zwischen 2005 und 2007 bei 15 Frauen mit progressivem, rezidivierendem oder fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs, die zuvor erfolglos mit Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation behandelt worden waren. Die Frauen reagierten mit Symptomen wie Kopfschmerzen, Fieber und Schüttelfrost, die Rothman der körpereigenen Immunantwort zur Bekämpfung der Listeria-Infektion zuschreibt. Das Unternehmen kam zu dem Schluss, dass die Patienten Lovaxin C in Abhängigkeit von der Stärke der verabreichten Dosis im Allgemeinen gut vertragen. Zu viel des Arzneimittels verursachte hohes Fieber und signifikante Blutdruckabfälle. "Sowohl die Rücklaufquote als auch die Überlebensdaten sind ermutigend", sagt Rothman.

Das Unternehmen gab am Dienstag bekannt, dass es voraussichtlich in diesem Sommer in den USA einen Lovaxin C-Test der Phase II zur Behandlung der intraepithelialen Neoplasie des Gebärmutterhalses einleiten wird, einem Überwachsen der Zellen im Gebärmutterhals, das durch das humane Papillomavirus verursacht wird - ein sexuell übertragbares Virus, das zu einem invasiven Gebärmutterhals führen kann Krebs, wenn nicht richtig diagnostiziert und unbehandelt gelassen. Advaxis möchte auch die Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Bekämpfung von Kopf- und Halskrebs testen.

Die Forscher von Advaxis sind nicht die einzigen, die Listeria zu einem wirksamen Impfstoff machen wollen. Die Verwendung des Fehlers zur Herstellung und Abgabe von Impfstoffen geht auf die frühen neunziger Jahre zurück, als die Mikrobiologin Yvonne Paterson von der University of Pennsylvania School of Medicine und die University of California in Berkeley zeigten, dass sich L. monocytogenes im Zytoplasma einer Wirtszelle (seiner gelatinösen Flüssigkeit) repliziert Füllung) und kann von einer Zelle zur anderen wechseln. In der Tat stützt sich Advaxis auf mehr als ein Jahrzehnt Forschung von Paterson, einer Brustkrebsüberlebenden, die sich der Entwicklung von Medikamenten verschrieben hat, mit denen Krebszellen gefunden und zerstört sowie Infektionskrankheiten wie HIV besser verhindert und behandelt werden können.

Eine der Bedenken bei Listeria ist, dass dies für Patienten mit bereits geschwächtem Immunsystem gefährlich sein kann, selbst wenn es sich bei einem Patienten langsam vermehrt, sagt Darren Higgins, Associate Professor für Mikrobiologie an der Harvard Medical School, der seine eigenen Experimente durchgeführt hat auf Listeria, um einen Stamm zu finden, der das Immunsystem stimuliert, sich aber nicht im Körper vermehrt. Dies ist ein zentrales Anliegen bei Patienten mit HIV - der zweite Vorname des Virus, "Immunschwäche", sagt alles - und bei Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, die auch das Immunsystem schädigt.

Um noch einen Schritt weiter zu gehen, testet Anza Therapeutics, das Ende letzten Jahres aus Concord, Kalifornien, dem biopharmazeutischen Unternehmen Cerus Corporation, hervorgegangen ist, einen Ansatz zur Herstellung von Impfstoffen, die Listeria verwenden, das tot ist und sich daher nicht reproduzieren kann, obwohl dies immer noch möglich ist stimulieren das Immunsystem. "Die große Sorge bei Listeria ist, dass es bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem zu Listeriose kommen kann", sagt Tom Dubensky, Mitbegründer und wissenschaftlicher Leiter von Anza. "Viele abgeschwächte Lebendimpfstoffe können wieder gefährlich werden." Anza hofft, dass dieser Ansatz, der sich noch in Tierversuchen befindet, mit Mitteln der US-amerikanischen National Institutes of Health und der Bill & Melinda Gates Foundation zur Entwicklung eines Impfstoffs gegen Hepatitis-C-Virus (HCV) und HIV verwendet werden kann. Anza testet auch einen zweiten Ansatz - derzeit in klinischen Studien am Menschen - zur Entwicklung von Impfstoffen, bei dem eine Form von lebenden, aber geschwächten Listerien verwendet wird, die so modifiziert sind, dass sie nicht zu ihrem gefährlichen Verhalten zurückkehren können. Das Unternehmen führt von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigte klinische Frühphasenstudien zu diesem Ansatz an verschiedenen Standorten in den USA an Patienten mit fortgeschrittenem Krebs durch.

Higgins und HG Archie Bouwer, ein Wissenschaftler für Immunologie am Earle A. Chiles Research Institute und am Portland VA Medical Center, berichteten in einem Artikel der National Academy of Sciences USA vom März 2006 über die Verwendung eines geschwächten Listeria-Stammes zur Impfung von Affen gegen größere Dosen des Bakteriums. Es funktionierte: "Unsere Listeria-Studien zeigen das Potenzial, Impfstämme von Bakterien zu erzeugen, die sowohl für gesunde als auch für immungeschwächte Personen wirksam und dennoch sicher sind", schrieben sie und bezogen sich auf Menschen mit HIV oder die durch die Chemotherapie geschädigt wurden.

Laut Higgins könnte Listeria verwendet werden, um verbesserte Impfstoffe gegen andere Krankheiten als Krebs und HIV herzustellen, solange die Forscher herausfinden können, welche Ziele das Immunsystem zum Kampf auffordern soll. "Listeria monocytogenes ist möglicherweise ein großartiges Lieferfahrzeug", sagt er, "aber Sie müssen wissen, was zu liefern ist."

Die Verwendung von Listeria als Impfstoff ist vielversprechend, aber es ist noch zu früh, um zu sagen, wie effektiv es sein könnte, stimmt Stanley Plotkin zu, emeritierter Professor für Pädiatrie an der University of Pennsylvania und Executive Advisor des Pharmaunternehmens Sanofi Pasteur. "Wir müssen sehen, ob die vielversprechenden Ergebnisse bei Tieren in Versuchen am Menschen bestätigt werden", sagt er. Eines der attraktiven Merkmale des Bakteriums ist beispielsweise, dass es dem Immunsystem helfen könnte, Viren in Zellen zu bekämpfen - ein notorisch schwieriges Problem für Impfstoffe -, da Listeria in Zellen lebt, anstatt im Blutkreislauf zu schweben.

Bisher ist die Wirksamkeit von Listeria und anderen potenziellen Bausteinen für Impfstoffe gegen Krebs oder HIV jedoch noch nicht bewiesen. Es wird fünf Jahre dauern, bis die Forscher die besten Vektoren identifizieren können, und ein weiteres Jahrzehnt, bis es einen zugelassenen Impfstoff gibt, fügt er hinzu: "Wenn wir Glück haben."

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