HIV Aus Dem Versteck Locken
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Anonim

Die Suche nach den letzten Spuren des in Zellen abgesonderten Virus.

Vor zwölf Jahren hofften Biologen und Kliniker auf einen flüchtigen Moment, in dem die Kombination mehrerer neuer Medikamente HIV vollständig aus dem Körper entfernen und so eine Heilung erreichen könnte. Diese Hoffnungen verschwanden schnell, als festgestellt wurde, dass sich das Virus in einem Ruhezustand in bestimmten Zellen außerhalb der Reichweite dieses therapeutischen Cocktails versteckt.

Seitdem haben Forscher im Krieg gegen AIDS nach Medikamenten gesucht, um das schwer fassbare Virus aus dem Versteck zu locken, damit andere Medikamente oder das eigene Immunsystem der Patienten auf sie abzielen können. Aber die meisten Medikamente waren entweder toxisch oder unwirksam. Einige aus Pflanzen gewonnene Verbindungen waren im Labor vielversprechend, aber die Wissenschaftler konnten nicht genügend Mengen beschaffen, um die Arzneimittelentwicklung voranzutreiben.

Neue Forschungsergebnisse weisen den Weg, um diese Knappheit zu beheben. Ein Forschungsteam der Stanford University berichtet in Science, dass es erfolgreich zwei Pflanzenchemikalien synthetisiert hat, die HIV aus seinen Verstecken zu locken scheinen. Wenn sich die Medikamentenkandidaten in klinischen Studien am Menschen bewähren, könnten die Forscher sagen, dass das Verfahren, mit dem sie entwickelt werden, den Weg für die Herstellung kommerzieller Mengen von Arzneimitteln ebnen könnte.

Neue Synthesemethoden sind ein wichtiger Schritt, um Pflanzen und andere Naturstoffe zu praktischen Therapien zu machen. Die halbsynthetische Technik von Bristol-Myers Squibb, Taxol zur Krebsbehandlung herzustellen, überwand die Einwände von Naturschützern, da nicht mehr drei pazifische Eiben gefällt werden mussten, um genug von dem Medikament für die Behandlung eines Patienten zu beschaffen.

Prostratin, eine der vom Stanford-Team synthetisierten Verbindungen, stammt aus der Rinde des Mamala-Baums (Homalanthus nutans), der von samoanischen Inselbewohnern zur Behandlung von Hepatitis verwendet wird. Das andere, 12-Desoxyphorbol-13-phenylacetat (DPP), stammt aus Harz-Wolfsmilch (Euphorbia resinifera), einer kaktusähnlichen Pflanze, die ebenfalls als Schmerzmittel untersucht wird. Prostratin hat eine lange Geschichte, denn der Ethnobotaniker Paul Cox, der die Pflanze in Feldstudien Anfang der 1980er Jahre gefunden hat, hat eine Kampagne durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Samoaner einen Teil des Erlöses aus jedem aus der Pflanze entwickelten Medikament erhalten.

Die Verfügbarkeit der Pflanzen ist begrenzt - eine intensive Ernte in Samoa könnte ökologische Schäden verursachen - und wie bei Taxol ist die Menge an aktiven Chemikalien, die extrahiert werden können, gering. Der Stanford-Chemiker Paul Wender und seine Kollegen synthetisierten Prostratin und DPP unter Verwendung von Öl aus den Samen eines kleinen asiatischen Baumes, Croton tiglium, als Ausgangsmaterial. Als Ausgangsbestandteil kann auch Öl aus der Jatropha-Pflanze dienen, aus dem Biodiesel hergestellt werden kann. Beide liefern leicht verfügbare Rohstoffe.

Die Forscher wandelten Crotonöl in fünf Schritten in Prostratin und DPP um.

"Wir haben die Anzahl der Schritte von acht oder neun auf vier bis fünf reduziert, mit denen wir endeten", sagt Wender. Die Synthesetechnik ist so flexibel, dass sie geändert werden kann, um verwandte Chemikalien zu erzeugen, die eine höhere Wirksamkeit als Arzneimittel oder ein geringeres Nebenwirkungsprofil aufweisen können.

Beide Verbindungen haben gezeigt, dass sie HIV in Zellkulturen dazu bringen können, aus seinem latenten Zustand herauszukommen, und gesunde Zellen vor einer Infektion schützen können. Die in Kalifornien ansässige AIDS Research Alliance, eine gemeinnützige Organisation, die versucht, neue AIDS-Behandlungen zu finden, plant, weitere präklinische Arbeiten zu Prostratin voranzutreiben. Die Gruppe schloss 2001 einen Vertrag mit dem Premierminister von Samoa ab, um 20 Prozent aller Gewinne im Zusammenhang mit Niederwerfung an das Land zurückzugeben. Es wird angenommen, dass diese Vereinbarung das erste Mal ist, dass lokale Gruppen eine Beteiligung an einer Verbindung erhalten, die von traditionellen Heilern entdeckt wurde.

Obwohl diese Medikamentenkandidaten vielversprechend sind, haben sie noch einen langen Weg vor sich, bevor sie zu einer Routinewaffe im Anti-HIV-Rüstzeug werden.

"Ich bin skeptisch gegenüber Wirkstoffen wie Prostratin, um latentes HIV auszuspülen", sagt Mario Stevenson, ein HIV-Forscher an der medizinischen Fakultät der Universität von Massachusetts in Worcester. "Erstens wissen wir nicht, was HIV in einem latenten Zustand hält, und bis wir dies tun, können wir keine Agenten rational entwerfen, die die Latenz unterbrechen. Zweitens würde ich gerne einen Proof of Concept sehen, den diese neuen Prostratin-Analoga tatsächlich haben latentes HIV in einem physiologisch relevanten Umfeld beeinflussen."

Stevenson stellt auch fest, dass die Reservoire in anderen Zellen als den weißen Blutkörperchen vorhanden sein können, auf die prostratinähnliche Medikamente abzielen.

"Das Ergebnis ist, dass ich denke, dass die Wissenschaft hinter der Entwicklung von Medikamenten zum Ausspülen von latentem [HIV] durch unser begrenztes Verständnis der Art der Latenz selbst behindert wird", sagt er.

Die Untersuchung von synthetischem Prostratin und DPP wird zweifellos fortgesetzt. Angesichts des vielfach publizierten Versagens eines HIV-Impfstoffs im letzten Jahr sind die Forscher immer noch verzweifelt, bessere Wege zu finden, um die Wirksamkeit von AIDS-Therapien zu steigern.

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