T-Zellen-Abschaltung
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Anonim

Kann die Unterdrückung des Immunsystems eine HIV-Infektion behandeln?

HIV ist verheerend, weil es das körpereigene Abwehrsystem gegen Krankheitserreger angreift und zerstört und Patienten tödlich exponiert. Was würden Wissenschaftler besitzen, um HIV-positive Patienten mit Medikamenten zu behandeln, die das Immunsystem unterdrücken?

Eine solche Therapie könnte tatsächlich einen neuen Ansatz im Kampf gegen AIDS bieten. Ein unerwartetes Merkmal der HIV-Infektion ist, dass das Virus in den ersten Wochen nach der Invasion das Immunsystem entführt und es auf Hochtouren bringt. Am wichtigsten ist, dass die aktivierten T-Zellen - die Soldaten, die gegen Keime kämpfen - nicht nur große Mengen an Zytokinen (chemische Botenstoffe, die zur Koordinierung eines Gegenangriffs beitragen) produzieren, sondern auch in den Zellzyklus eintreten, ein Prozess, der normalerweise zur Zellteilung und -proliferation führt. Bei einer HIV-Infektion scheint jedoch ein T-Zell-Subtyp, der als CD4 + T-Zelle des zentralen Gedächtnisses bezeichnet wird, in den Zellzyklus einzutreten und in großer Zahl Apoptose-Zell-Selbstmord zu erleiden. Die aktivierte CD4 + T-Zellpopulation hilft auch bei der Replikation des Virus.

Wissenschaftler sind sich nicht ganz sicher, wie HIV die CD4 + T-Zellpopulation aktiviert und zum Absturz bringt. Sie wissen, dass der Rückgang für eine HIV-Infektion charakteristisch ist, und verwenden ihn, um Prognosen zu erstellen. Sie wissen auch, dass die Aussichten sehr unterschiedlich sind, wenn keine Immunaktivierung vorliegt.

Nirgendwo ist das deutlicher als im Labor mit Affen. Der in Westafrika vorkommende rußige Mangabey hat sich irgendwie an das Affen-Immundefizienz-Virus angepasst - die nichtmenschliche Version von HIV -, so dass er selbst bei einer hohen Viruslast selten krank wird. Im Gegensatz dazu entwickelt der asiatische Rhesusaffe häufig ein AIDS-ähnliches Syndrom. Der Unterschied zwischen diesen beiden Primaten besteht darin, dass der rußige Mangabey nur eine geringe Immunaktivierung aufweist, was vermutlich den Absturz der T-Zellpopulation und die Virusreplikation begrenzt. Im Gegensatz dazu ist das Immunsystem des Rhesusaffen wie das des Menschen in den frühen Stadien der Infektion stark aktiviert.

Diese Korrelation führte die Forscher zu der Frage, was passieren könnte, wenn sich das menschliche Immunsystem bei der Konfrontation mit dem Virus eher wie das der Mangabey verhält. Experimente haben bereits gezeigt, dass die Blockierung der Virusreplikation mit antiretroviralen Medikamenten die Immunaktivierung abschwächt und die Anzahl der CD4 + T-Zellen erhöht. Der nächste Schritt wäre eine immunsuppressive Therapie, die die Virusreplikation verlangsamen könnte, indem sie die T-Zell-Aktivierung begrenzt und verhindert, dass die CD4 + T-Zellen Selbstmord begehen. „Wenn wir antivirale Medikamente verabreichen und die nachgeschalteten Wege blockieren, die den T-Zell-Umsatz antreiben, können wir möglicherweise die CD4 + T-Zell-Wiederherstellung und die T-Zell-Funktion verbessern“, sagt Michael Lederman, Direktor des Zentrums für AIDS-Forschung im Case Western Reserve Universität.

Mehrere Teams auf der ganzen Welt haben diesen ungewöhnlichen Ansatz mit gemischten Ergebnissen untersucht. Lederman und seine Kollegen führten 2001 und 2003 Studien mit dem Corticosteroid Prednison in Verbindung mit einer antiretroviralen Therapie durch. Die Therapie blockierte erfolgreich die Immunaktivierung, beeinflusste jedoch nicht die CD4 + T-Zellpopulationen.

Ein europäisches Team schnitt mit Cyclosporin A besser ab. In einer Studie mit neun Patienten und später in einer Studie mit fast 80 Patienten stiegen die CD4 + T-Zellzahlen nach achtwöchiger Behandlung mit Cyclosporin A und antiretroviraler Therapie auf normale Werte an, sagt der Immunologe Giuseppe Pantaleo von die Universität Lausanne in der Schweiz, ein Schlüsselforscher in den Studien. "Wir waren in der Tat überrascht über das Ausmaß der Wirkung auf die CD4 + T-Zellen", bemerkt er.

Die Ergebnisse von Pantaleo stehen in starkem Kontrast zu einigen früheren Versuchen. 1989 versuchten kanadische Forscher, AIDS-Patienten mit Cyclosporin zu behandeln, was unglückliche Folgen hatte. Bei den Patienten traten bei der Behandlung nicht nur schwere toxische Symptome auf, sondern auch ihre T-Zellzahlen sanken.

Daher scheint das Timing bei dieser Art der HIV-Therapie wichtig zu sein. „Meiner Meinung nach ist dies kein Ansatz für chronische Infektionen, da die Mechanismen der Immunaktivierung nach Feststellung der Infektion viel komplizierter werden“, bemerkt Martin Markowitz, Mitarbeiter des Aaron Diamond AIDS Research Center in New York City. "Ich glaube nicht, dass Sie in eine Krankheit eingreifen möchten, die durch fortschreitende Immunsuppression mit Immunsuppression gekennzeichnet ist."

Markowitz und seine Kollegen hoffen stattdessen, HIV-positive Patienten im frühen akuten Stadium anzusprechen. Da eine Verbesserung der CD4 + T-Zellzahl kurz nach der Einnahme von Cyclosporin durch Patienten in früheren Studien auftrat, verwendet das Team kleine Dosen Cyclosporin und eine kurze Behandlungsdauer von vier Wochen, sagt Markowitz. Die Ergebnisse dieser Studie mit rund 45 Patienten werden gegen Ende des Jahres erwartet.

Diese neuartige Angriffslinie gegen HIV steckt noch in den Anfängen, und die wissenschaftliche Gemeinschaft ist immer noch vorsichtig. Angesichts der zunehmenden antiretroviralen Resistenz könnte sich die Immunsuppression als dringend benötigte zusätzliche Waffe im Anti-HIV-Arsenal erweisen.

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