Zehn Jahre Später Wird Die Suche Nach AIDS-Impfstoffen Fortgesetzt
Zehn Jahre Später Wird Die Suche Nach AIDS-Impfstoffen Fortgesetzt

Video: Zehn Jahre Später Wird Die Suche Nach AIDS-Impfstoffen Fortgesetzt

Video: Microbiology lectures|Human Immunodeficiency Virus|AIDS 2022, Dezember
Anonim

Die Wissenschaft rückt näher, aber ein voll wirksamer Impfstoff bleibt schwer fassbar.

"Es gibt keine Garantien", sagte er in einer Rede an der Morgan State University in Baltimore, in der er die Initiative ankündigte. "Es wird Energie und Konzentration erfordern und von unseren größten Köpfen große Anstrengungen verlangen. Aber angesichts der Fortschritte der letzten Jahre geht es nicht mehr darum, ob wir einen AIDS-Impfstoff entwickeln können, sondern nur darum, wann."

Experten für Infektionskrankheiten warnten, dass das Ziel zu optimistisch sei. Sie hatten Recht. Ein Jahrzehnt später gibt es trotz der zunehmend organisierten globalen Bemühungen und der Vervierfachung der dafür gebundenen Mittel immer noch keinen Impfstoff. "Wir haben in dieser Zeit gelernt, wie beeindruckend ein HIV-Gegner ist", sagt der Immunologe Wayne Koff, Senior Vice President für Forschung und Entwicklung bei der International AIDS Vaccine Initiative (IAVI).

Die nächsten zwei Jahre werden zeigen, ob die Forscher auf dem richtigen Weg für einen zumindest teilweise wirksamen Impfstoff sind. Drei klinische Studien sind im Gange, um die Wirksamkeit zu testen, mit der die krankheitstötenden T-Zellen des Immunsystems dazu gebracht werden, das Virus aggressiver anzugreifen. Experten sagen, dass ein solcher Impfstoff die HIV-Infektion wahrscheinlich nicht verhindern wird. Sie hoffen jedoch, dass das Virus dadurch ausreichend geschwächt wird, um die Komplikationen von AIDS zu verzögern und den Bedarf an teuren antiretroviralen Medikamenten zu verringern.

Eine Aufstockung der Mittel und eine ausgefeiltere Organisation haben eine Schlüsselrolle dabei gespielt, so weit zu kommen. "Anfang bis Mitte der neunziger Jahre waren die Bemühungen um AIDS-Impfungen relativ sterbend", sagt IAVI-Präsident Seth Berkley, der die Gruppe 1996 gründete löse die Wissenschaft."

Die weltweiten Ausgaben für die HIV-Impfstoffforschung stiegen innerhalb weniger Jahre von einem Impfstoff gegen HIV-Impfstoffe, sagt Koff. Impfstoffe wirken, indem sie den Körper dem Krankheitserreger oder einem Fragment davon aussetzen, wodurch das Immunsystem eine Flut von Antikörpern erzeugt, die am infizierenden Organismus haften bleiben und ihn daran hindern, in Zellen einzudringen.

HIV infiziert sogenannte Helfer-T-Zellen, die die Immunantwort regulieren und diese langsam zerstören. Die Forscher identifizierten schnell das Molekül, das den Eintritt von HIV in diese Zellen ermöglicht - ein Oberflächenprotein namens gp120, das sich in CD4-Rezeptormoleküle auf den Helferzellen einfügt.

Frühe Tests eines gp120-Impfstoffs sahen vielversprechend aus, aber der Optimismus ließ Anfang der neunziger Jahre nach, als die Forscher erfuhren, dass der Impfstoff nur gegen HIV-Stämme wirkt, die sich an die Bedingungen im Labor angepasst hatten. Im Jahr 2003 kamen die Ergebnisse schließlich aus einer klinischen Phase-III-Studie mit einem von VaxGen hergestellten gp120-Impfstoff: Es konnte weder Infektionen verhindert noch die Anzahl der im Blut zirkulierenden Viruspartikel verringert werden.

Bis dahin hatten sich HIV-Forscher der Idee zugewandt, Killer-T-Zellen durch Injektion von DNA-kodierenden Genen aus zirkulierenden Virusstämmen mit Energie zu versorgen. Dieser Ansatz beinhaltet die Verwendung eines teilweise behinderten Nicht-HIV-Virus zur Infektion und Abgabe der HIV-DNA an die Zellen, die das Abgabevirus normalerweise infizieren würde. Dies regt die Zellen an, die entsprechenden HIV-Proteine ​​zu produzieren und sie auf ihren Oberflächen anzuzeigen, um Helfer- und Killer-T-Zellen anzuziehen.

Die Arzneimittelhersteller Merck und sanofi-aventis haben jeweils Versionen eines T-Zell-stimulierenden Impfstoffs hergestellt, indem sie HIV-Gene in einen viralen Vektor oder ein Genabgabesystem eingefügt haben. Sanofi-aventis führt in Thailand eine klinische Phase-III-Studie mit seinem mit gp120 gemischten Canarypox-Vektor durch. Die Ergebnisse sind für 2009 fällig.

Merck hat eine klinische Phase-IIb-Proof-of-Concept-Studie gestartet, um die Wirksamkeit seines Impfstoffs auf Adenovirus-Basis sowie die Infektionsresistenz der Probanden durch das relativ häufige Adenovirus zu untersuchen - ein potenzieller Nachteil des Impfstoffs. Ergebnisse werden bereits im nächsten Jahr erwartet. Das Vaccine Research Center (VRC) des NIH hat einen ähnlichen Impfstoff entwickelt, der sich in einem früheren Teststadium befindet.

"Die Immunantwort und die Sicherheit haben diese bisher weiter verbreitet als die anderen Kandidaten, die wir haben", sagt Scott Hammer, Spezialist für Infektionskrankheiten an der Columbia University, Teil des Teams, das die VRC-Impfstoffstudie entwickelt.

Studien an Affen scheinen das Konzept zu unterstützen, aber der Immunologe David Watkins von der University of Wisconsin-Madison warnt davor, den frühen Ergebnissen zu viel Gewicht beizumessen. Watkins und Kollegen berichteten letztes Jahr, dass Rhesusaffen, denen vier Gene des Affen-Immundefizienz-Virus - der Affen-Version von HIV - injiziert worden waren, bis zu einem Jahr nach der Infektion niedrige Viruswerte im Blut hatten, aber kein ausgewachsenes AIDS entwickelten. "Das war ziemlich ermutigend", sagt er. Er stellt jedoch fest, dass andere Affenimpfstoffe Immunantworten ausgelöst hatten, aber letztendlich Infektionen nicht kontrollierten.

Die Fähigkeit von HIV, schnell zu mutieren, bleibt eines der größten Hindernisse für einen erfolgreichen Impfstoff. Die DNA-Sequenzen von HIV-Partikeln in einer einzelnen Person können so unterschiedlich sein wie die aller Influenzaviren auf der Welt. Ein Impfstoff, der eine Immunantwort gegen eine HIV-Sequenz hervorruft, hat möglicherweise keine Wirkung auf andere Stämme.

Laut Hammer versucht der VRC-Impfstoff, dieses Problem zu lösen, indem er drei Varianten des HIV-Hüllgens enthält - diejenige, die am leichtesten mutiert, um der Behandlung zu widerstehen. Merck begann im Februar in Südafrika einen zweiten Versuch mit seinem Impfstoff, bei dem sich das zirkulierende Virus von dem unterscheidet, auf dem der Impfstoff basiert.

T-Zell-stimulierende Impfstoffe können zur Zerstörung von mit HIV infizierten Zellen führen und deren Fortpflanzung verhindern. Experten sagen jedoch, dass es das Immunsystem wahrscheinlich nicht dazu veranlassen würde, Antikörper zu bilden, und daher nur teilweise wirksam wäre. "Sie versuchen, die Replikation zu kontrollieren, nicht eine Infektion zu verhindern", sagt Watkins, "obwohl, wer weiß? Vielleicht könnte ein T-Zell-Impfstoff das tun."

Ein erfolgreicher T-Zell-Impfstoff wäre ein Schritt auf dem Weg (Merck nennt seine Studie die "Schritt" -Studie), aber es könnte ein bedeutender Schritt sein. Der IAVI schätzt, dass sogar ein 30-prozentiger wirksamer Impfstoff, der 20 Prozent der Risikopersonen verabreicht wird, zwischen 2015 und 2030 weltweit 5,5 Millionen Infektionen abwenden würde - oder 11 Prozent der geschätzten Neuinfektionen -, verglichen mit 28 Millionen Infektionen, die im selben Zeitraum von 70 abgewendet wurden Prozent wirksamer Impfstoff, der doppelt so vielen Patienten verabreicht wird.

Es gibt jedoch keine Garantien. "Wir sollten niemals davon ausgehen, dass das, was wir haben, funktionieren wird", sagt Mitchell Warren, Geschäftsführer der AIDS Vaccine Advocacy Coalition in New York City. "Wir haben einige sehr gute Kandidaten", fügt Berkley vom IAVI hinzu, "und wenn sie funktionieren, geht es um den Zugang" für Entwicklungsländer. "Wir müssen sicherstellen, dass es das politische und finanzielle Engagement gibt, um diese Bemühungen voranzutreiben, unabhängig von den Ergebnissen dieser Versuche."

In Zukunft hoffen die Forscher, neue Kandidaten für Antikörperimpfstoffe zu finden, indem sie auf dem Erfolg des T-Zell-Ansatzes aufbauen oder ihn ersetzen, wenn er fehlschlägt. Einige mit HIV infizierte Menschen erzeugen Antikörper, die das Virus jahrzehntelang erfolgreich abwehren. Forscher haben die Struktur mehrerer dieser natürlichen Moleküle isoliert und untersuchen sie. Das IAVI gründete 2002 sein Konsortium für neutralisierende Antikörper, um die Entdeckung von Substanzen zu beschleunigen, die das Immunsystem zur Erzeugung der HIV-bekämpfenden Antikörper anregen.

Nach 10 Jahren Forschung können Experten die Zukunft besser beurteilen. Der Konsens: Ein voll wirksamer AIDS-Impfstoff ist noch weit entfernt. "Es gibt Leute, die Ihnen sagen werden, dass wir niemals einen Impfstoff haben werden - ich kann nicht sagen, dass diese Leute falsch liegen", sagt Columbia's Hammer. Aber "Sie sollten nicht in diesem Geschäft sein, wenn Sie nicht ein gewisses Maß an Optimismus auf der Grundlage der Wissenschaft haben. Die Welt braucht einen AIDS-Impfstoff. Jetzt aufzugeben bedeutet, die Wissenschaft zu verkaufen."

Beliebt nach Thema