Chemotherapie Durch Krebserregendes Gen Vereitelt
Chemotherapie Durch Krebserregendes Gen Vereitelt

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Video: chemotherapie en targeted therapie werkingsmechanisme 2022, Dezember
Anonim

Durch Chemotherapie geschädigte Krebszellen können dank eines natürlichen DNA-Reparaturmechanismus ein zweites Leben erhalten.

Im Körper wird das von p53 codierte Protein an Stellen rekrutiert, an denen Zellschäden auftreten. Dieses Protein versucht zunächst, den Zellzyklus zu stoppen und die Zelle zu reparieren. Wenn dies nicht funktioniert, wird ein Mechanismus ausgelöst, der als Apoptose oder programmierter Zelltod bekannt ist.

"Wenn Sie Chemo machen, wollen wir nicht, dass Zellen überleben", erklärt John McDonald, Vorsitzender der Biologieabteilung am Georgia Institute of Technology in Atlanta und leitender Forscher des neuen Berichts, der diese Woche in PLoS ONE veröffentlicht wurde. "Wenn Sie funktionelles p53 haben, können Sie einige dieser Zellen reparieren, die einer Chemotherapie ausgesetzt sind - und sie sind immer noch Krebszellen."

McDonald und seine Kollegen verglichen die Genaktivität bei bösartigen und gutartigen Tumoren, die von Patientinnen mit Eierstockkrebs entfernt wurden, von denen einige vor der Operation mit einer Chemotherapie vorbehandelt worden waren, um den Tumor zu "debulken". Mithilfe eines DNA-Microarrays, der auch als Genchip bezeichnet wird, um festzustellen, welche Gene ein- und welche ausgeschaltet waren, stellten die Forscher fest, dass die Tumoren der Patienten, die sich einer Chemotherapie vor der Operation unterzogen hatten, nicht dieselben waren. Diese Tumoren fielen in zwei Gruppen: Einige exprimierten Gene ähnlich denen, die in einem gutartigen Tumor aktiviert werden könnten. Andere sahen eher aus wie Krebstumoren, die überhaupt keine Chemotherapie erhalten hatten.

"Wir fanden heraus, dass viele der Veränderungen in der Genexpression Gene betrafen, die sich im programmierten Zelltodweg befanden", sagt McDonald. Das Team konzentrierte sich auf p53 und stellte fest, dass bei Personen, deren Tumoren unbehandelten Melanomen ähnelten, das Gen mutiert war, so dass das von ihm produzierte Protein nicht funktionierte. "Normalerweise werden Sie in der Literatur sehen, dass Ihre Prognose bei einer Mutation in p53 ziemlich schlecht ist", bemerkt McDonald.

Trotz ihrer normalerweise schlechten Prognose lebten fünf Jahre nach der Behandlung und Operation 70 Prozent der Patienten mit dem mutierten, nicht funktionierenden p53-Gen noch, verglichen mit 30 Prozent der anderen Gruppe.

"Zellen sind viel anfälliger für DNA-Schäden wie Chemotherapie, wenn sie sich im aktiven Teilungszyklus befinden", sagt Yue Xiong, Professor für Biochemie und Physik an der Universität von North Carolina in Chapel Hill, und fügt hinzu, dass Säugetiere einen Mechanismus entwickelt haben den Zellzyklus in beschädigten Zellen zu stoppen und sie zur Apoptose zu fördern. "Wenn sich eine Zelle mit beschädigter DNA nicht im aktiven Teilungszyklus befindet - beispielsweise durch die Funktion von p53 angehalten -, hätte dies eine bessere Chance, die chemotherapeutische Behandlung zu überleben als Zellen, die keine p53-Funktion haben und weiterhin funktionieren." ihr Zellzyklusverlauf mit beschädigter DNA. " Und wenn diese Zellen weiter zirkulieren, kann Krebs erneut auftreten.

McDonald und seine Co-Autoren schlagen vor, dass es notwendig sein könnte, Behandlungen zu entwickeln, um die Funktion von p53 während der Chemotherapie zu hemmen, um die Beseitigung von Krebszellen zu ermöglichen. Sie testen diese Methode derzeit in Zellkulturen und in Mausmodellen. "Ich denke nicht, dass es gut ist, p53 bei einem Krebspatienten auszuschalten", bemerkt McDonald aufgrund der Tumorsuppressoreigenschaften des Proteins. "Es ist nur, wenn Sie eine Chemotherapie machen."

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