Personalisierte Krebsimpfstoffe Besiegen Das Melanom In Einer Kleinen Studie

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-07-27 17:19

Die Therapie trainiert das Immunsystem, um Tumore anzugreifen.

Eine kleine Pilotstudie weckt die Hoffnung, dass sich personalisierte Krebsimpfstoffe als sicherer und wirksamer erweisen könnten als immunbasierte Therapien, die bereits angewendet werden oder sich in der Entwicklung befinden. In einem Artikel, der am Mittwoch online in Nature veröffentlicht wurde, berichteten Wissenschaftler, dass alle sechs Melanompatienten, die einen experimentellen, maßgeschneiderten Impfstoff erhielten, davon zu profitieren schienen: Ihre Tumoren kehrten nach der Behandlung nicht zurück.

Forscher, die nicht an der Studie beteiligt waren, lobten die Ergebnisse, jedoch mit Vorbehalten. Die Wissenschaftler "haben einen schönen Job gemacht", sagte Greg Lizee vom MD Anderson Cancer Center, ein Experte für Tumorimmunologie, der die Ergebnisse als "sehr ermutigend" bezeichnete. Da die Studie jedoch keine Vergleichsgruppe von Patienten umfasste, die eine Standardbehandlung und nicht den Impfstoff erhielten, warnte er: "Es ist noch nicht vollständig bewiesen, dass das Fehlen eines erneuten Auftretens von [Krebs] auf den Impfstoff zurückzuführen ist."

Die ersten Krebsimmuntherapien waren Medikamente wie Pembrolizumab (Keytruda) und Ipilimumab (Yervoy), die Moleküle stören, die Immunzellen daran hindern, einen Tumor anzugreifen. Dies ist jedoch nur dann eine wirksame Strategie, wenn solche Immunzellen versuchen, den Tumor zu erreichen. Wenn nicht, hilft es nicht, einen Weg für etwas freizumachen, das nirgends zu finden ist. Dies ist ein wichtiger Grund, warum Immuntherapeutika nur bei einer Minderheit der Krebsarten helfen: Bei vielen Tumoren sind Immunzellen AWOL.

Die zweite Generation von Krebsimmuntherapien wird voraussichtlich aus lebenden Zellen bestehen. Sie werden als chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen bezeichnet und sind gentechnisch so verändert, dass sie ein Molekül baumeln lassen, mit dem sie ein passendes Molekül auf einer Tumorzelle greifen und abtöten können. Diese CAR-T-Zellen können jedoch einen solchen Immunsturm auslösen, dass sie in klinischen Studien Patienten getötet haben. Und obwohl es möglich ist, sie so zu konstruieren, dass sie mehr als ein passendes Molekül oder Antigen verbinden, zielen die meisten CAR-Ts in der Entwicklung nur auf eines ab. Wenn Tumorzellen dieses Antigen auswerfen, können sie möglicherweise den CAR-T-Zellen ausweichen.

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Die Mängel von Immunonkologiemedikamenten und CAR-Ts haben einige Wissenschaftler dazu gebracht, nach einem besseren Weg zu suchen. Dies führte sie dazu, Neoantigen-Impfstoffe zu untersuchen, die durch Entnahme von Tumorzellen und Sequenzierung ihrer DNA hergestellt werden. Wissenschaftler suchen dann nach Mutationen in der Tumor-DNA, die in der DNA gesunder Zellen nicht gefunden werden. Sie verwenden Algorithmen, um zu identifizieren, welche Mutationen Antigene (jene Oberflächenmoleküle) bilden, die Immunzellen am wahrscheinlichsten ergreifen, und den Impfstoff mit Antigenstücken zu beladen, die als lange Peptide bezeichnet werden.

In der Pilotstudie packten Wissenschaftler unter der Leitung von Dr. Catherine Wu vom Dana-Farber Cancer Institute in Boston Millionen Exemplare von 13 bis 20 verschiedenen Peptiden in einen Impfstoff. Die Anzahl hing davon ab, wie viele Antigene wahrscheinlich T-Zellen anziehen, die der Tumor eines Patienten hatte.

Obwohl das Immunsystem diese Antigene im Idealfall ohne fremde Hilfe angreifen würde, tun sie dies in Wirklichkeit nicht. Das Überfluten des Körpers mit Antigen-ähnlichen Peptiden trieb das Immunsystem dazu an, T-Zellen zu produzieren, die die Tumorzellen wie wütende Hornissen schwärmen.

Die Patienten erhielten im ersten Monat fünf Schüsse und nach 12 und 20 Wochen Auffrischungsschüsse. Die Strategie, Antigene auf Tumorzellen, aber nicht auf gesunden Zellen auszuwählen, hat anscheinend funktioniert: Die T-Zellen haben gesunde Zellen nicht angegriffen. (Zu den Nebenwirkungen gehörten leichte grippeähnliche Symptome, Rötung an der Injektionsstelle, Hautausschlag und Müdigkeit.)

Nach zwei Jahren waren vier Patienten, deren Melanom sich vor der Impfung auf Lymphknoten ausgebreitet hatte (Stadium IIIB / C genannt), krebsfrei. Bei zwei Patienten, deren Melanom sich auf die Lunge ausgebreitet hatte (Stadium IVM1b), kehrten Tumore zurück, aber nach der anschließenden Behandlung mit Keytruda war Krebs nicht nachweisbar.

Und zwei Jahre später trug das Blut der Patienten immer noch Anti-Melanom-T-Zellen, was darauf hindeutet, dass die Vorteile des Impfstoffs anhalten. "Die Spezifität der T-Zellen wurde beibehalten", sagte Wu.

Sechs Patienten reichen nicht aus, um den Sieg zu erklären. Manchmal verhindert das Melanom, dass es von selbst wiederkehrt, betonte Lizee. Darüber hinaus hatten zwei Patienten, die ursprünglich in die Studie aufgenommen wurden, Tumore mit so wenigen Mutationen, dass es nicht möglich war, einen Impfstoff für sie herzustellen. Dies deutet darauf hin, dass nicht jeder Krebspatient die Chance hat, von einem Neoantigen-Impfstoff zu profitieren.

Die Ergebnisse für die verbleibenden Patienten waren dennoch ermutigend genug, um eine größere klinische Studie zu rechtfertigen, schrieb Dr. Cornelius Melief vom Universitätsklinikum Leiden in den Niederlanden und Experte für Krebsimmuntherapie in einem der Studie beigefügten Artikel. Dies sollte bei „jeder Art von Krebs durchgeführt werden, der genügend Mutationen aufweist, um ausreichende Neoantigen-Ziele bereitzustellen“, schrieb er.

Neon Therapeutics, ein in Cambridge, Massachusetts, ansässiges Unternehmen, das Wu und einige ihrer Co-Autoren im Jahr 2015 gegründet haben, führt bereits eine größere klinische Studie mit dem in der Melanomstudie verwendeten Neoantigen-Impfstoff NEO-PV-01 für Blase und Blut durch Lungenkrebs zusätzlich zum Melanom. Mit jedem "ist gut finanziert, um diese Arbeit zum Abschluss zu bringen", sagte ein Sprecher.

Einige der Mitautoren von Wu sind auch Mitarbeiter oder Berater von Neon und haben Patente für verschiedene Elemente von Neoantigen-Impfstoffen angemeldet. Dana-Farber, unabhängig von Neon, führt derzeit klinische Studien mit Neoantigen-Impfstoffen gegen Glioblastom (einen Hirntumor) und Eierstockkrebs durch, sagte Wu.

Die Herstellung eines Neoantigen-Impfstoffs für einen einzelnen Patienten, einschließlich der Sequenzierung und Analyse von Tumor-DNA, wird voraussichtlich etwa 60.000 US-Dollar kosten, was bedeutet, dass der Preis für den Impfstoff wahrscheinlich im niedrigen bis mittleren sechsstelligen Bereich liegen wird. Wu sagte, sie sei optimistisch, dass mit sinkenden Kosten für DNA-Sequenzierung und Antigenproduktion auch die Gesamtkosten sinken werden. Wenn einige Patienten auch Medikamente wie Keytruda benötigen, würde dies weitere 150.000 USD für ein Behandlungsjahr hinzufügen.

Neuauflage mit Genehmigung von STAT. Dieser Artikel erschien ursprünglich am 5. Juli 2017.