Medikamente Für Den Stoffwechsel Könnten Lupus Umkehren

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-07-27 17:19

Immunzellen bei Mäusen mit Lupussymptomen weisen einen überaktiven Stoffwechsel auf, sodass Wissenschaftler zwei Stoffwechselwege hemmten und es gelang, die Lupussymptome bei Mäusen umzukehren.

Bei einem Patienten mit der Autoimmunerkrankung Lupus greifen Immunzellen das körpereigene Gewebe an, als wären sie ein eindringender Erreger. Dies kann zu Schäden an Haut, Gelenken, Nieren und sogar am Gehirn führen.

Jetzt berichtet ein Team von Immunologen, dass einige dieser fehlerhaften Immunzellen einen überaktiven Stoffwechsel aufweisen und dass die Hemmung von zwei wichtigen Stoffwechselwegen die Lupussymptome bei Mäusen umkehren kann (Sci. Transl. Med. 2015, DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaa0835).

Die Studie liefert überzeugende Beweise dafür, dass eine Kombination von Stoffwechselhemmern eine wirksame Lupustherapie sein könnte, sagen Manan M. Mehta und Navdeep S. Chandel von der Northwestern University in einer Perspektive, die sie über die Studie geschrieben haben.

Vor dem Testen dieser Inhibitoren untersuchten Laurence M. Morel von der University of Florida und ihre Kollegen zunächst den Metabolismus von CD4 + T-Zellen. Bei Lupus befehlen die Immunzellen B-Zellen, Autoantikörper zu produzieren, die auf das körpereigene Gewebe abzielen.

Wenn T-Zellen auf der Suche nach Krankheitserregern sind, beschleunigen sie ihren Stoffwechsel, damit sie sich schnell vermehren können. Morel vermutete, dass bei Lupus-Patienten übermäßig aggressive T-Zellen auch einen übermäßig aktiven Stoffwechsel haben würden.

Um die Idee zu testen, untersuchten die Forscher zwei Wege, die am Glukosestoffwechsel beteiligt sind: Glykolyse und Oxidation, die in den Energie erzeugenden Mitochondrien einer Zelle auftreten. Im Vergleich zu T-Zellen von gesunden Mäusen hatten Lupuszellen erhöhte pH-Werte und verbrauchten mehr Sauerstoff, Anzeichen für hohe Glykolyse- bzw. Mitochondrienoxidationsraten.

Morel und ihr Team testeten dann zwei metabolische Inhibitoren an Lupusmäusen: 2-Desoxyglucose, die den Glucosestoffwechsel hemmt, und Metformin, das den Elektronentransport im Oxidationsweg in Mitochondrien verlangsamt. Lupus-Mäuse, die die beiden Verbindungen in ihrem Trinkwasser erhielten, zeigten über drei Monate eine Umkehrung der Symptome. Die Autoantikörperniveaus sanken, die Nierengesundheit verbesserte sich und die T-Zell-Aktivierung normalisierte sich wieder.

Metformin ist bereits von der Food & Drug Administration für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen, aber Morel sagt, dass sie mehr Daten über die Inhibitoren und ihre Auswirkungen auf das Immunsystem sammeln muss, bevor sie mit einer klinischen Studie bei Lupus-Patienten beginnt.

Jetzt berichtet ein Team von Immunologen, dass einige dieser fehlerhaften Immunzellen einen überaktiven Stoffwechsel aufweisen und dass die Hemmung von zwei wichtigen Stoffwechselwegen die Lupussymptome bei Mäusen umkehren kann (Sci. Transl. Med. 2015, DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaa0835).

Die Studie liefert überzeugende Beweise dafür, dass eine Kombination von Stoffwechselhemmern eine wirksame Lupustherapie sein könnte, sagen Manan M. Mehta und Navdeep S. Chandel von der Northwestern University in einer Perspektive, die sie über die Studie geschrieben haben.

Vor dem Testen dieser Inhibitoren untersuchten Laurence M. Morel von der University of Florida und ihre Kollegen zunächst den Metabolismus von CD4 + T-Zellen. Bei Lupus befehlen die Immunzellen B-Zellen, Autoantikörper zu produzieren, die auf das körpereigene Gewebe abzielen.

Wenn T-Zellen auf der Suche nach Krankheitserregern sind, beschleunigen sie ihren Stoffwechsel, damit sie sich schnell vermehren können. Morel vermutete, dass bei Lupus-Patienten übermäßig aggressive T-Zellen auch einen übermäßig aktiven Stoffwechsel haben würden.

Um die Idee zu testen, untersuchten die Forscher zwei Wege, die am Glukosestoffwechsel beteiligt sind: Glykolyse und Oxidation, die in den Energie erzeugenden Mitochondrien einer Zelle auftreten. Im Vergleich zu T-Zellen von gesunden Mäusen hatten Lupuszellen erhöhte pH-Werte und verbrauchten mehr Sauerstoff, Anzeichen für hohe Glykolyse- bzw. Mitochondrienoxidationsraten.

Morel und ihr Team testeten dann zwei Stoffwechselhemmer an Lupusmäusen: 2-Desoxyglucose, die den Glucosestoffwechsel hemmt, und Metformin, das den Elektronentransport im Oxidationsweg in Mitochondrien verlangsamt. Lupus-Mäuse, die die beiden Verbindungen in ihrem Trinkwasser erhielten, zeigten über drei Monate eine Umkehrung der Symptome. Die Autoantikörperniveaus sanken, die Nierengesundheit verbesserte sich und die T-Zell-Aktivierung normalisierte sich wieder.

Metformin ist bereits von der Food & Drug Administration für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen, aber Morel sagt, dass sie mehr Daten über die Inhibitoren und ihre Auswirkungen auf das Immunsystem sammeln muss, bevor sie mit einer klinischen Studie bei Lupus-Patienten beginnt.