"Warme Transplantationen" Retten Lebern Und Leben

Eine Maschine, die die Organe auf Körpertemperatur hält, kann helfen, Engpässe zu lindern.

Eine Maschine, die Lebern für die Transplantation bei Körpertemperatur anstatt in einer kalten Lösung auf Eis hält, hilft, die Gewebequalität zu verbessern und die Rückwurfrate von Organen zu verringern, die für die Transplantation geeignet sind.

In der ersten randomisierten klinischen Studie dieser Art testeten die Forscher die Technik Kopf an Kopf gegen Kühllagerung. Die Ergebnisse wurden am 18. April in Nature veröffentlicht. Die Methode könnte das Überleben von Organempfängern verlängern und die Zahl der Todesopfer bei Zehntausenden von Patienten weltweit senken, die heute Spenderleber benötigen.

"Dies ist ein Moment im Sand für die Lebertransplantation", sagt Darius Mirza, ein Transplantationschirurg am Queen Elizabeth Hospital in Birmingham, Großbritannien, der beim Testen des Geräts half, das als Metra (griechisch für "Mutterleib" bekannt ist) ').

Transplantationsexperten sagen, dass das Gerät und andere, die es mögen, die Versorgung mit Lebern, die für die Transplantation verfügbar sind, erhöhen könnten, indem die Anzahl der weggeworfenen Lebern verringert wird.

Physiologische Mimikry

Das Metra-Gerät versorgt die Leber mit sauerstoffhaltigem Blut, gerinnungshemmenden Medikamenten und verschiedenen Nährstoffen, während das Organ auf einer konstanten Temperatur von 37 ° C gehalten wird. Da Immunzellen aus der Blutversorgung des Geräts entfernt werden, um Entzündungen zu vermeiden, „kann sich die Leber in einer sehr harmlosen Umgebung erholen“, sagt Peter Friend, Transplantationschirurg an der Universität Oxford, Großbritannien, und Mitbegründer des Geräts Hersteller, OrganOx.

An der Studie nahmen 220 Patienten in ganz Westeuropa teil, deren Lebern aufgrund von Hepatitis, Zirrhose, Krebs oder anderen Ursachen versagt hatten. Jedem Teilnehmer wurde nach dem Zufallsprinzip eine Spenderleber zugewiesen, die entweder an die Metra-Maschine angeschlossen oder auf Eis gelagert wurde. Dies verlangsamt den Zellstoffwechsel, um Schäden zu mindern, macht das Organ jedoch anfällig für Verletzungen, wenn die Blutversorgung des Gewebes wieder hergestellt wird.

Empfänger von Lebern, die auf dem Gerät gehalten wurden, zeigten eine durchschnittliche Abnahme der mit Organschäden verbundenen Enzymspiegel um 50% im Vergleich zu Empfängern von Lebern, die auf Eis konserviert waren. Die Rate der frühen Allotransplantatdysfunktionen - eine schwerwiegende und möglicherweise tödliche Komplikation der Transplantation - trat nur bei 10% der maschinell gelagerten Leberempfänger auf, gegenüber 30% der zugewiesenen eisgelagerten. (Die einjährige Studie war zu kurz und zu klein, um einen Unterschied im Langzeitüberleben der Patienten festzustellen.)

Der randomisierte Charakter der Studie bedeutet, dass die Spenderleber zum Zeitpunkt der Organentnahme unabhängig von der Konservierungstechnik gleichermaßen lebensfähig waren. Transplantationschirurgen in der Studie mussten jedoch doppelt so viele Lebern, die auf Eis gehalten wurden, als Organe auf der Metra verwerfen. Sie waren auch in der Lage, die Lebern durchschnittlich 12 Stunden lang zu halten, verglichen mit etwa 8 Stunden für diejenigen, die auf Eis gehalten wurden.

Schäden durch längere Konservierung auf Eis könnten einige dieser Unterschiede erklären. Der Transplantationschirurg David Nasralla von der Universität Oxford ist jedoch der Ansicht, dass der größere Vorteil in der Möglichkeit liegt, die Organleistung in Echtzeit zu überwachen und zu überwachen, da die Metra-Maschine kontinuierliche Daten zu Parametern wie Blutfluss, Gallenproduktion und Laktat-Clearance liefert.

"Sie haben objektive Beweise für die funktionelle Qualität einer Leber", sagt Nasralla, der die Studie mitleitete. "Das führte dazu, dass viele Chirurgen das Gefühl hatten, es sei sicher, ein Organ zu transplantieren, bei dem sie sich sonst sehr unwohl gefühlt hätten." Die Chirurgen fühlten sich auch weniger zeitkritisch und verzögerten die Operationen häufig bis zu den Tagesstunden, wenn die Ergebnisse in der Regel besser sind, weil die Transplantationsteams aufmerksamer sind.

Metra in der Praxis

Das OrganOx-Gerät ist in Europa bereits zugelassen und wird in den USA im Spätstadium getestet. Es wird jedoch nicht routinemäßig außerhalb klinischer Studien verwendet - zum großen Teil, weil es zwischen 4.000 GBP kostet (US-Routine).

Mirza testet derzeit, ob Lebern, die Chirurgen bei Lagerung auf Eis für eine Transplantation als ungeeignet erachten, nach mehreren Stunden Erholung und Überwachung auf dem Metra-Gerät wieder verwendbar werden könnten. Wenn dies erfolgreich wäre - und wenn Maschinenspeichertechnologien weit verbreitet wären -, könnten wir möglicherweise die Anzahl der Transplantationen in den USA verdoppeln, sagt Korkut Uygun, Bioingenieur am Massachusetts General Hospital in Boston und Mitbegründer von Organ Solutions, einem Unternehmen Das ist auch die Entwicklung maschineller Perfusionstechnologien für die Lebertransplantation.

Die Erhaltung der warmen Leber könnte auch die Tür für die weitere Behandlung von Spenderorganen öffnen, sagt Jedediah Lewis, Geschäftsführer der Organ Preservation Alliance, einer gemeinnützigen Organisation in Berkeley, Kalifornien. Ein erweitertes Transplantationsfenster könnte Zeit für medikamentöse oder stammzellbasierte Behandlungen - sogar für Gentherapien - gewinnen. "Sie könnten das Organ beim Empfänger möglicherweise besser machen als beim Spender", sagt er. "Es klingt wie Kuchen am Himmel, aber dies ist der nächste große Schritt in diese Richtung."